目的:骨髓增殖性腫瘤（myeloproliferative neoplasms,MPNs）是一類克隆性造血干細(xì)胞疾病,以一系或多系髓系細(xì)胞增殖為主要特征。目前已充分證實(shí)JAK2、CALR、MPL基因的熱點(diǎn)突變區(qū)即JAK2 V617F、JAK2 exon12、CALR exon9和MPL exon10能夠獨(dú)立驅(qū)動(dòng)MPNs的發(fā)生,提示這些熱點(diǎn)區(qū)域的突變能夠改變該基因編碼的蛋白功能進(jìn)而導(dǎo)致疾病的發(fā)生,且這些突變的發(fā)現(xiàn)為臨床MPNs的診治提供了更為精準(zhǔn)的參考標(biāo)準(zhǔn)。但約有10%-15%的MPNs患者并不攜帶以上三種基因的熱點(diǎn)突變,稱之為“三陰性”骨髓增殖性腫瘤（TN-MPNs）。隨著二代測序技術(shù)的發(fā)展,在一些“三陰性”患者中陸續(xù)有熱點(diǎn)區(qū)域外的不典型突變被報(bào)道,但臨床上難以確定其是否為導(dǎo)致MPNs發(fā)生的功能性突變。JAK2外顯子13至15區(qū)域編碼JH2結(jié)構(gòu)域,JAK2V617F包含在該區(qū)域內(nèi)（外顯子14）,本研究我們主要研究JH2結(jié)構(gòu)域中其它外顯子區(qū)域13和15中的突變是否能夠產(chǎn)生同JAK2V617F一樣的功能效應(yīng)。選取文獻(xiàn)已報(bào)道的JAK2 L579F突變（外顯子13）和JAK2 L624P突變（... 

【文章來源】：山西醫(yī)科大學(xué)山西省

【文章頁數(shù)】：77 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

pCDH1-MSCV-MCS1-T2A-copGFP質(zhì)粒模式圖

山西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文25述各基因重組表達(dá)載體質(zhì)粒。測序顯示各慢病毒表達(dá)載體質(zhì)粒均呈現(xiàn)正確序列，鑒定結(jié)果如圖2-1至圖2-4，框選區(qū)域?yàn)辄c(diǎn)突變所在密碼子位置，箭頭所指為堿基替換位置：圖2-1JAK2-L624P載體測序圖圖2-2JAK2-L579F載體測序圖圖2-3JAK2-V617F載體測序圖圖2-4JAK2-WT載體測序圖

山西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文25述各基因重組表達(dá)載體質(zhì)粒。測序顯示各慢病毒表達(dá)載體質(zhì)粒均呈現(xiàn)正確序列，鑒定結(jié)果如圖2-1至圖2-4，框選區(qū)域?yàn)辄c(diǎn)突變所在密碼子位置，箭頭所指為堿基替換位置：圖2-1JAK2-L624P載體測序圖圖2-2JAK2-L579F載體測序圖圖2-3JAK2-V617F載體測序圖圖2-4JAK2-WT載體測序圖

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]三陰性血小板增多癥的患者特點(diǎn)及靶向基因測序分析[J]. 鞠滿凱,付榮鳳,李慧媛,劉曉帆,薛峰,陳云飛,黃月婷,張麗艷,楊仁池,張磊.  中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志. 2018(04)
[2]Ph陰性骨髓增殖性腫瘤患者驅(qū)動(dòng)基因突變的臨床分析[J]. 何志鵬,田輝云,譚明,吳勇.  中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志. 2018(03)
[3]骨髓增殖性腫瘤相關(guān)基因突變及細(xì)胞因子的當(dāng)前認(rèn)識(shí)[J]. 何志鵬,吳勇.  中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志. 2018(02)



本文編號：3147198