腫瘤日益成為一種嚴重威脅人類生命健康的重癥疾病,外科手術、化療、放療等傳統(tǒng)治療方式在腫瘤治療中發(fā)揮著重要作用,但其適用范圍的局限性和嚴重的毒副作用限制了它們在臨床上的應用。隨著對腫瘤研究的深入,以及醫(yī)學技術的飛速發(fā)展,腫瘤治療方法在與日俱進的革新,光療、基因治療、免疫治療等方式應運而生。腫瘤免疫治療研究取得了巨大的進展,提出了革命性的腫瘤治療思路,表現出驚人的潛力,將成為精準治療的關鍵王牌。另一方面,光動力治療具備時空可控性、微創(chuàng)性、高特異性等優(yōu)點,實施光動力治療還可導致腫瘤相關抗原（TAA）釋放,增加抗原呈遞,進而促進腫瘤免疫治療�，F有的腫瘤治療方法自身存在各種缺陷,單一方式治療難以獲得理想療效,多手段聯(lián)合治療將會成為腫瘤治療的發(fā)展趨勢,也是達到高效治療腫瘤的必由之路。因此,構建一種靶向腫瘤具有免疫/光動力聯(lián)合治療功能的復合體系,整合優(yōu)勢,彌補缺陷,將為突破腫瘤治療瓶頸提供新策略。本論文設計并制備一種靶向腫瘤的兼具免疫/光動力治療能力的功能化干細胞MB/IL12-BMSC。通過溶膠凝膠法合成磁性硅納米粒子,經PEI修飾后得納米載體M-MSN/PEI,共載光敏劑亞甲基藍（MB）和質粒p... 

【文章來源】：電子科技大學四川省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數】：70 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

惡性腫瘤的十大特征[1]

琢鏨鄙四芰Γ?夠?宓目怪琢雒庖吖δ艽?于抑制失活狀態(tài)[26]。因此，提高機體的免疫功能和解除腫瘤微環(huán)境免疫抑制性對腫瘤治療而言至關重要。1.2.1腫瘤免疫治療的基礎腫瘤免疫治療立足于免疫監(jiān)視(Immunesurveillance)學說和免疫編輯(Immuneediting)理論，從腫瘤的發(fā)生機制出發(fā)，論證了腫瘤免疫治療是一種有潛力的治療方式�；诿庖呔庉嬂碚�，可將腫瘤的發(fā)生和進展過程大致分為三個階段，免疫功能正常的免疫清除階段、免疫細胞與腫瘤細胞勢力旗鼓相當的免疫相持階段，和腫瘤細胞逃脫免疫系統(tǒng)監(jiān)管的免疫逃逸階段[27,28]。圖1-2免疫編輯理論示意圖[28]。(1)免疫清除(Elimination)：在環(huán)境中理化因素和生物因素的作用下，可誘導機體細胞發(fā)生基因突變，突變的積累可能使正常細胞向腫瘤細胞轉化。在免疫清除階段機體細胞的修復機制和保護機制會自主阻礙正常細胞向腫瘤細胞轉化，當突變細胞轉化為腫瘤細胞時，少量的腫瘤細胞可及時被機體免疫系統(tǒng)識別并清除。(2)免疫相持(Equilibrium)：部分突變轉化細胞呈現低免疫原性，躲過免疫清除階段的篩查、殺傷和清除，表現出免疫耐受性。在免疫相持階段轉化的腫瘤細胞

電子科技大學碩士學位論文6圖1-3IL12免疫抗腫瘤機制[32]。1.2.3腫瘤免疫治療的優(yōu)勢與問題與外科手術切除、化學治療以及放射治療等傳統(tǒng)方式相比，腫瘤免疫治療具備以下優(yōu)勢：(1)低毒副作用，通過活化和增強機體自身免疫效應發(fā)揮抗腫瘤作用，無明顯不良后果；(2)高選擇性，可特異性地殺傷腫瘤細胞，而不損傷正常細胞和組織；(3)全身性，激活的免疫抗腫瘤效應作用于機體全身，對多發(fā)病灶和轉移病灶有良好的治療效果；(4)普適性，對各種類型的腫瘤都具有抗腫瘤活性，也適用于各階段腫瘤治療，包括無法通過外科手術切除的中晚期腫瘤，可通過抑制腫瘤的發(fā)展和轉移，以提高患者生存期；(5)恢復機體免疫功能，可促進腫瘤的清除、抑制腫瘤轉移與復發(fā)。然而，在腫瘤發(fā)展進程中往往伴隨著諸多促腫瘤因素的出現：(1)免疫耐受，腫瘤抗原的持續(xù)刺激將引起機體免疫耐受，降低免疫殺傷性；(2)免疫抑制性腫瘤微環(huán)境，腫瘤生長微環(huán)境中浸潤著大量免疫抑制性細胞，如調節(jié)性T細胞(RegulatoryTcells，Treg)，抑制了機體的免疫應答反應，將促進腫瘤的進展和生長；(3)T細胞耗竭，腫瘤微環(huán)境中抑制性受體、配體分子表達上調，將可能導致T細胞耗竭，機體免疫效應處于弱化或者失能狀態(tài)；(4)免疫逃逸，PD-L1、CTLA-4等免疫檢查點分子與免疫效應細胞結合，幫助腫瘤細胞逃過機體免疫監(jiān)察系統(tǒng)的識別和清除，促進腫瘤的免疫逃逸。腫瘤的發(fā)生和進展受多種信號分子調控，此外，腫瘤細胞自身可表達一些表

【參考文獻】：
期刊論文
[1]陽離子脂質體介導IL-15基因治療小鼠肺轉移模型的實驗研究[J]. 滕秀,周西坤,張印兵,邱吉,毛詠秋,鄧洪新,李炯.  細胞與分子免疫學雜志. 2012(02)



本文編號：3132542