發(fā)布時(shí)間：2021-04-08 04:15

　　連翹脂素（Phillygenin,PG）為雙環(huán)氧木脂素類化合物。連翹脂素水溶性很差,較易溶解于有機(jī)溶劑中。研究表明連翹脂素具有抗炎、保肝、抑制酪氨酸酶活性等藥理作用。雖然連翹脂素藥理作用廣泛,但由于連翹脂素存在水溶性差及口服吸收不完全等問(wèn)題,限制了連翹脂素的進(jìn)一步開發(fā)利用。因此,利用制劑策略用于改善連翹脂素的生物利用度具有重要的意義。自微乳化遞藥系統(tǒng)作為一種熱力學(xué)穩(wěn)定的新型脂質(zhì)制劑,在提高藥物的生物利用度方面得到了人們的廣泛關(guān)注。自微乳經(jīng)口服進(jìn)入體內(nèi)后,在胃腸動(dòng)力下可自發(fā)形成水包油型且粒徑小于100 nm的微乳液。微乳液的形成不僅有利于改善藥物的溶解性,同時(shí)較小的粒徑還能夠提供較大的表面積有利于促進(jìn)藥物的吸收。因此,以自微乳作為溶解性低、吸收差的藥物載體具有良好的應(yīng)用前景。近年來(lái),對(duì)連翹脂素的研究大多集中在藥理活性方面,對(duì)于其制劑部分的研究少有報(bào)道。因此,本課題旨在開發(fā)一種穩(wěn)定性良好、安全高效的藥物遞送系統(tǒng),從而有效地解決連翹脂素水中溶解度差、生物利用度低的問(wèn)題。實(shí)驗(yàn)通過(guò)研究連翹脂素在多種輔料中的溶解度并結(jié)合偽三元相圖,初步篩選了連翹脂素自微乳的處方組分。進(jìn)一步采用響應(yīng)面法對(duì)自微乳的處... 

【文章來(lái)源】：山西大學(xué)山西省

【文章頁(yè)數(shù)】：80 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

不同樣品的HPLC圖譜

第二章連翹脂素體外分析方法的建立13圖2.1不同樣品的HPLC圖譜Fig.2.1HPLCchromatagramsofdifferentsamples2.3.2線性范圍及標(biāo)準(zhǔn)曲線以峰面積對(duì)連翹脂素濃度進(jìn)行線性回歸分析，得到標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為A=9225.3C-82.709，R2=0.9996。如圖2.2所示，連翹脂素峰面積與濃度在0.05~1.00mg/mL范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系。圖2.2連翹脂素的標(biāo)準(zhǔn)曲線圖Fig.2.2Thestandardcurveofphillygenin

第三章連翹脂素自微乳處方篩選與優(yōu)化233.3.3助表面活性劑的確定繪制得到的偽三元相圖如圖3.1所示。由圖可知，在相同的條件下，PEG-400形成的乳區(qū)面積大于TranscutolHP，說(shuō)明與TranscutolHP相比，PEG-400具有更好的自乳化效率，因此，實(shí)驗(yàn)中選擇PEG-400作為處方中的助表面活性劑。圖3.1不同助表面活性劑的偽三元相圖（黑色區(qū)域代表微乳區(qū)）Fig.3.1Pseudo-ternaryphasediagramofdifferentco-surfactants(Theblackarearepresentsthemicroemulsionregion)3.3.4Km值范圍的確定不同Km值的偽三元相圖見(jiàn)圖3.2。由圖可知，當(dāng)Km>3時(shí)，攪拌過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)明顯的凝膠區(qū)且粘度增大，乳化時(shí)間延長(zhǎng)；同時(shí)隨著Km的變大，表面活性劑用量隨之增加，對(duì)胃腸道產(chǎn)生刺激作用也隨之增大。當(dāng)Km<0.5，自微乳區(qū)面積開始減校根據(jù)相圖中乳區(qū)面積大小并綜合考慮乳化效果，實(shí)驗(yàn)將Km（EL-35/PEG-400）的范圍限定為0.5~3。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
[1]桂花源連翹脂素的護(hù)肝作用及其機(jī)制研究[D]. 宋蔚.華中科技大學(xué) 2015

碩士論文
[1]大黃素自微乳—微丸釋藥體系的構(gòu)建與評(píng)價(jià)研究[D]. 馬祖兵.成都中醫(yī)藥大學(xué) 2019
[2]PLH自微乳給藥系統(tǒng)及其大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)評(píng)價(jià)[D]. 馬薇.廣東藥科大學(xué) 2016
[3]靛玉紅自微乳制劑的藥學(xué)研究[D]. 劉楠.成都中醫(yī)藥大學(xué) 2014
[4]長(zhǎng)春西汀自微乳軟膠囊的研究[D]. 陳旭.華中科技大學(xué) 2013
[5]連翹化學(xué)成分及其抗腫瘤活性的研究[D]. 毛威.湖北中醫(yī)學(xué)院 2009



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