發(fā)布時(shí)間：2021-03-25 00:32

　　目的:分析兒童遺傳相關(guān)性腎病綜合征的臨床表現(xiàn)、腎臟病理、基因型及預(yù)后情況,為兒童遺傳相關(guān)性腎病綜合征的診治思路提供參考。方法:回顧性分析重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院2015.01-2019.10診斷為遺傳相關(guān)性腎病綜合征的15例患兒的臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、腎臟病理改變、基因檢查結(jié)果及隨訪預(yù)后。結(jié)果:本研究15例遺傳相關(guān)性腎病綜合征患兒的中位起病年齡為1.17（0.11,5.23）歲,11例患兒以浮腫起病,臨床分型以腎炎型腎病綜合征為主,8例患兒合并腎外表現(xiàn),神經(jīng)系統(tǒng)受累較常見。5例患兒行腎臟病理檢查,3例為局灶節(jié)段腎小球硬化癥,2例為微小病變。3例患兒激素治療無(wú)效,5例患兒激素聯(lián)合免疫抑制劑治療無(wú)明顯療效,1例患兒鈣調(diào)神經(jīng)蛋白抑制劑治療后尿蛋白轉(zhuǎn)陰。整體預(yù)后不佳,隨訪時(shí)間內(nèi)3例患兒死亡,3例進(jìn)展為ESRD,腎臟的中位生存時(shí)間為30月,起病時(shí)合并高血壓與預(yù)后不良有關(guān)。常染色體顯性遺傳6例,常染色體隱性遺傳9例,僅1例患兒有腎病家族史。致病基因檢出情況:6例WT1,3例NPHS1,2例NPHS2,2例ADCK4,1例HADHB及1例CRB2。共發(fā)現(xiàn)24個(gè)基因突變位點(diǎn),錯(cuò)義突變13個(gè),無(wú)義突... 

【文章來(lái)源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】：49 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖1年齡分布

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文915例患兒均檢出致病突變，其中WT1基因突變6例（40%），NPHS1基因突變3例（20%），NPHS2基因突變2例（13.3%），ADCK4基因突變2例（13.3%），HADHB基因突變1例（6.7%），CRB2基因突變1例（6.7%），見圖2。11例（73.3%）患兒起病時(shí)有浮腫表現(xiàn)，4例患兒起病較隱匿，無(wú)明顯浮腫，因尿檢異常入院，所有患兒均有大量蛋白尿及低蛋白血癥，13例患兒有高膽固醇血癥，4例患兒合并有高血壓，5例患兒有血尿表現(xiàn)，均為鏡下血尿，僅2例（例6、9）患兒有補(bǔ)體C3的下降，4例（26.7%）患兒起病時(shí)既有腎功能異常，其中例5患兒起病時(shí)既有嚴(yán)重的腎功能不全eGFR為4ml/min·1.73m2。臨床分型為單純型腎病綜合征5例（33.3%），腎炎型腎病綜合征10例（66.7%），見表1。8例（53.3%）患兒合并腎外表現(xiàn)，神經(jīng)系統(tǒng)受累較常見（例7、12及14），表現(xiàn)為癲癇、線粒體腦病及精神發(fā)育遲滯。1例HADHB基因突變患兒多個(gè)系統(tǒng)受累，表現(xiàn)為甲狀旁腺功能減低癥，癲癇，發(fā)育遲緩，粒細(xì)胞缺乏癥及房間隔缺損。WT1基因突變患兒可合并腎母細(xì)胞瘤（例2）及假兩性畸形（例6），見表2。例6患兒為染色體核型為XY，體內(nèi)生殖腺為睪丸，外生殖器女性化。圖1年齡分布圖2致病基因分布Figure1AgedistributionFigure2Distributionofpathogenicgenes

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文13病可能大，SMARCAL1基因突變的2個(gè)位點(diǎn)均為錯(cuò)義突變且無(wú)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，結(jié)合該患兒起病年齡（40天），認(rèn)為NPHS1基因?yàn)樵摶純旱闹虏』�。WT1為本研究最常見的致病基因，6例WT1基因突變患兒中檢測(cè)到了7個(gè)雜合突變，4個(gè)位于9外顯子的錯(cuò)義突變位點(diǎn)（NM_001198551：p.R250W，p.C241R和p.D252Y;NM_024426：p.H470L）已報(bào)道與Denys-Drash綜合征相關(guān)[8-10]，1個(gè)位于9內(nèi)含子的KTS剪接突變位點(diǎn)（NM_024426：c.1432+5G>A）已報(bào)道與Frasier綜合征相關(guān)[11],1個(gè)位于9外顯子無(wú)義突變位點(diǎn)（NM_001198551：p.R246X）已報(bào)道與腎母細(xì)胞瘤相關(guān)[12]。例1患兒存在WT1基因的復(fù)合雜合突變，均為自發(fā)突變，由1個(gè)已報(bào)到的錯(cuò)義突變及1個(gè)新發(fā)剪接突變（NM_024426：c.1340-1G>T）組成。利用Phyre2軟件對(duì)WT1基因的4個(gè)錯(cuò)義突變行蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)，氨基酸改變的3D圖見圖4。圖3基因突變類型分析Figure3Analysisofgenemutationtypes


本文編號(hào)：3098686