目的:探討兒童FA的臨床特點、基因特點及不同治療方案的預后,為臨床診療提供參考。方法:回顧性分析2012年1月至2019年9月在我院就診的25例FA患兒的臨床資料,分析臨床表現(xiàn)特點及其與基因的關(guān)系,了解不同治療方案的預后。結(jié)果:25例FA患兒中,男女比例1.08:1,家族史陽性率32.0%。首發(fā)表現(xiàn)主要包括面色蒼白（18/25,72.0%）、出血（13/25,52.0%）及發(fā)熱（4/25,16.0%）。所有患兒均發(fā)生骨髓衰竭,平均年齡為5歲5月。有先天性畸形者9例,手指畸形最常見（6/9,66.7%）,伴有畸形者骨髓衰竭程度相對較輕。治療6月后隨訪,有畸形的患兒疾病更易進展。相比發(fā)病年齡5到10歲者,大于10歲者罹患內(nèi)分泌疾病可能性增大。染色體斷裂試驗陽性率55.0%（11/20）。FANCA突變致病最為常見,且其染色體斷裂試驗陽性率高于其他亞型突變的患兒。不同藥物治療方案（環(huán)孢素/±強的松、環(huán)孢素+司坦唑醇、司坦唑醇/±強的松、對癥治療）治療6月后的效果無明顯差異。6例于我院行造血干細胞移植,GVHD發(fā)生率66.7%（4/6）,5例恢復了造血功能,移植治療與藥物治療患兒的短期生存時間... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學重慶市

【文章頁數(shù)】：41 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

例患兒基因突變結(jié)果及家系驗證圖

重慶醫(yī)科大學碩士研究生學位論文13圖2患兒致病基因分布圖Figure2PathogenicgenedistributioninFAchildren表4FANCA與其他類型基因突變患者的臨床特點比較表Table4ComparisonofcharacteristicsbetweenFANCAandothersubtypespatients2.4治療情況25例FA患者中，有13例口服藥物治療（包括強的松、免疫抑制劑、雄激素），7例進行造血干細胞移植，2例僅輸血對癥治療，另3例因僅1次就診記錄，治療方式不明。將口服藥物治療的患兒（包括移植前口服藥物治療的患兒）分為4組：環(huán)孢素A（CyclosporinA,CsA）/±強的松組，CsA聯(lián)合司坦唑醇組，司坦唑醇/±強的松組，成分輸血、抗感染等對癥支持治療組。將療效分為有效（治療6月后AA程度較首診時減輕或保持不變）或無效（治療6月后AA程度較首診時加重50%4%4%9%8%4%4%17%FANCAFANCBFANCD1FANCD2FANCGFANCIFANCI+FANCJFANCP突變基因FANCA其他基因χ2P值家族史441.000先天畸形530.5240.667畸形類型手指畸形420.378其他畸形430.593首發(fā)表現(xiàn)發(fā)熱221.000面色蒼白8100.673出血490.115染色體斷裂試驗陽性8313.6120.001陰性09未做41預后存活681.1710.654死亡23失訪42

重慶醫(yī)科大學碩士研究生學位論文16圖3不同治療方式的生存曲線圖4輸血依賴與非輸血依賴患兒的生存曲線Figure3survivalcurveofdifferenttreatmentsFigure4survivalcurveofbloodtransfusiondependentgroupandbloodtransfusionindependentgroup3討論范可尼貧血是一種由于基因組不穩(wěn)定引起的遺傳性骨髓衰竭性疾病，其臨床表現(xiàn)可由多發(fā)性先天畸形、血液系統(tǒng)異常及腫瘤易感性概括。經(jīng)典的先天畸形包括VACTERL-H[5]（Vertebral,Analatresia,Cardiac,Tracheo-esophagealfistula,Esophagealatresia,Renalstructural,LimbandHydroceph-alus），有學者將FA常見但不屬于VACTERL-H的其他畸形歸類為PHENOS[6]（Pigmentation,smallHead,smallEyes,centralNervoussystemanomalies,OtologyandShortstature）。在本研究中，有先天畸形者占36.0%（9/25），其中手指畸形最為多見，包括多指（4/25,16.0%）及骨骼結(jié)構(gòu)畸形（2/25，8.0%）。28.0%（7/25）患兒有不止1種畸形，但沒有任何一例患兒出現(xiàn)了≥3種VACTERL-H或≥4種PHENOS中描述的畸形，且64.0%的患兒未發(fā)現(xiàn)任何先天畸形，這提示許多患兒臨床表現(xiàn)并不典型，臨床工作中需注意結(jié)合其它臨床表現(xiàn)。有研究表明，19%的FA患者有血液系統(tǒng)疾病家族史，56.3%（85/151）有腫瘤家族史，19.2%(29/151)患兒母親有自然流產(chǎn)史[7]。本研究中家族史陽性率為32.0%（8/25），其中血液系統(tǒng)疾病家族史16.0%（4/25），母親自然流產(chǎn)史12.0%(3/25)，頻率均較既往研究低。在無畸形的患兒中，家族史陽性率高達31.3%（5/16），提示家族史也有重要的輔助診斷價值，在臨床工作中應注意詢問家族史，避免漏診。FA的血液系統(tǒng)異常通常包括骨髓增生異常綜合征（MyelodysplasticSyndrome，

【參考文獻】：
期刊論文
[1]范可尼貧血患兒臨床特征 治療選擇與臨床轉(zhuǎn)歸分析[J]. 常麗賢,孫聰聰,章婧嫽,任媛媛,安文彬,萬揚,楊文鈺,張家源,劉曉明,張麗,陳曉娟,劉超,劉芳,鄒堯,陳玉梅,袁衛(wèi)平,竺曉凡.  中國實用兒科雜志. 2017(05)
[2]單細胞凝膠電泳試驗在范可尼貧血診斷中的意義及其與絲裂霉素C試驗相關(guān)性研究[J]. 張麗,劉強,鄒堯,劉曉明,張家源,王書春,陳曉娟,郭曄,楊文鈺,阮敏,劉天峰,劉芳,蔡曉矜,陳玉梅,竺曉凡.  中華兒科雜志. 2013 (02)



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