青蒿琥酯（ART）是一種倍半萜結(jié)構(gòu)的化合物,也是青蒿素的半合成衍生物之一,被認(rèn)為是一種安全、高效的抗瘧疾藥物。大量研究表明,青蒿琥酯除具有很好的抗瘧原蟲(chóng)活性外,還能抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、調(diào)節(jié)免疫功能及對(duì)多種致炎因子誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞釋放促炎因子有顯著的抑制作用。但由于A(yíng)RT在水中幾乎不溶,靜脈注射后血藥濃度下降很快,半衰期僅30min左右,生物利用度較低,穩(wěn)定性差,因此目前臨床應(yīng)用仍受到限制。結(jié)腸癌被認(rèn)為是世界范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一,2018年全球結(jié)腸癌新發(fā)病例約110萬(wàn)例,死亡551269人,對(duì)人類(lèi)的生命健康構(gòu)成了巨大挑戰(zhàn)。目前,腫瘤的臨床治療手段主要有手術(shù)、化療、放療等。其中化療被認(rèn)為是結(jié)腸癌最常見(jiàn)的治療方法之一,給患者帶來(lái)了更多的生存收益。然而,由于非靶向抗癌藥物對(duì)腫瘤部位的藥物輸送和對(duì)正常組織的嚴(yán)重毒副作用,化學(xué)治療的預(yù)后往往不夠理想,導(dǎo)致有限的治療效果、腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性及遷移到其他器官,從而限制了患者的5年生存率�；谏鲜鰡�(wèn)題,許多研究者開(kāi)始嘗試?yán)眯滦徒o藥系統(tǒng)的優(yōu)勢(shì),來(lái)改善青蒿琥酯的穩(wěn)定性及生物利用度,進(jìn)而提高藥效如納米粒子、脂質(zhì)體、樹(shù)枝狀大分子、納米膠束等。因... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院北京市

【文章頁(yè)數(shù)】：81 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．５激光粒度儀測(cè)得各青蒿琥酯前藥的粒徑大小和分布及在透射電鏡觀(guān)察下??的形態(tài)，標(biāo)尺１００?ｎｍ??

——４?４??？?Ｉ?■?Ｉ?＇?Ｉ?１?Ｉ?■?Ｉ?■?｜?？??５．０?５．５?６．０?６．５?７．０?７．５??ＰＨ??Ｉｎ??Ｂ??ｃ－２－??〇?Ｙ／／?ＰＢＡＥ－ＡＲＴｌ??ｉ?？?ＰＢＡＥ－ＡＲＩ２??＾－３－?＊?ａ?ＰＢＡＥ－ＡＲＩ３??＇Ｓ?４?▼?ＰＢＡＥ－ＡＫＩ４??ＳＩ?４＿?？?ＰＢＡＥ－ＡＲＩ５??＇?？?ＰＢＡＥ－ＡＲＴ６??７．５?７．０?６．５?６．０?５．５?５．０?４．５??ｐＨ??圖１．６前藥藥朿在不同ｐＨ環(huán)境下的粒徑（Ａ）及電位變化（Ｂ）??Ｆｉｇｕｒｅ?１．６?Ｔｈｅ?ｃｈａｎｇｅ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｓｉｚｅ?（Ａ）?ａｎｄ?ｚｅｔａ?ｐｏｔｅｎｔｉａｌ?（Ｂ）?ｏｆ?ＡＲＴ?ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄ??ｐｏｌｙｍｅｒ?ｐｒｏｄｍｇｓ?ａｔ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｐＨ．??３．７前藥膠束的穩(wěn)定性研宄??對(duì)于新型給藥系統(tǒng)而言，藥物穩(wěn)定性是決定其能否應(yīng)用而必需考察的因素。??為了考察各ＡＲＴ前藥膠束在３７°Ｃ條件下的穩(wěn)定性，用ｐＨ?７．４的ＰＢＳ溶液模擬??生理環(huán)境將各ＡＲＴ前藥配成膠束溶液，木實(shí)驗(yàn)考察了六種ＡＲＴ前藥在３７°Ｃ條??件下，采用激光粒度儀膠束的粒度隨時(shí)間的變化。各膠束粒度隨時(shí)間變化曲線(xiàn)如??圖１．７，結(jié)果可見(jiàn)ＰＢＡＥ－ＡＲＴ２在９６小時(shí)內(nèi)粒徑幾乎沒(méi)有變化，比較穩(wěn)定。??ＰＢＡＥ－ＡＲＴ２的粒徑隨時(shí)間的增加粒徑逐漸增加，２４ｈ內(nèi)較穩(wěn)定，變化趨勢(shì)較明??４１??

?ｐＨ敏感青蒿玻酯前藥抑制小鼠結(jié)腸癌作用研究???ＤＨＡ標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)??４５０??４〇〇?ｙ?二?０．７５９２Ｘ?十?４?５７８＾．＃??Ｒ２?＝?０?９９§＞．．．．．??３５０?？？？？？？？？？??？？？？？？??３００?？？？？？??２５０?？？？？？??２００??１５０?？？？？？？？？？？？？??１００??５°??０?？??０?１００?２００?３００?４００?５００?６００??圖１．８?ＤＨＡ對(duì)照品線(xiàn)性回歸方程??Ｆｉｇｕｒｅ?１．８?Ｔｈｅ?ｌｉｎｅａｒ?ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ?ｅｑｕａｔｉｏｎ?ｏｆ?ＤＨＡ?ｃａｌｉｂｒａｔｉｏｎ?ｃｕｒｖｅ．??表１．３雙氫青蒿素精密度（ｎ＝３）??Ｔａｂｌｅ?１．３?Ｔｈｅ?ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ?ｏｆ?ＤＨＡ?（ｎ＝３）??Ｗｉｔｈｉｎ?ｄａｙ?Ｂｅｔｗｅｅｎ?ｄａｙ??Ｃ?…ｇ．ｍＬ－１）???Ｍｅａｎ?（ｐｇ．ｍＬ－１）?ＲＳＤ?（％）?Ｍｅａｎ?（｜ｉｇ?ｍＬ－＞）?ＲＳＤ?（％）??２７?２７．１３?１．２９?２６．９６?１．８６??１０８．２?１０８．６?０．３３?１０７．７?０．６１??２７０．４?２７１．６?０．２９?２６９．４?０．９７??表１．４雙氫青蒿素加樣回收率（ｎ＝３）??Ｔａｂｌｅ?１．４?Ｔｈｅ?ｒｅｃｏｖｅｒｙ?ｒａｔｅ?ｏｆ?ＤＨＡ?（ｎ＝３）??Ａｄｄ?（ｌａｇ－ｍＬ＇１）?Ｆｏｕｎｄ?（＾ｇ－ｍＬ＂１）?Ｒｅｃｏｖｅｒｙ?（％）?Ｍｅａｎ?（％）?ＲＳＤ?（％）??２６．６?９８．５２??２７?２７．１?１００．３７?９９．３８?０．９４??２６．

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]青蒿琥酯脂質(zhì)體粉霧劑的制備及其治療大鼠急性肺損傷的作用[J]. 胡玉貞,李淼,張桐桐,金義光.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 2016(12)
[2]注射用尼莫地平亞微乳的處方篩選及性質(zhì)考察[J]. 陳繼平,榮蓉,李建文,寧婷,馮�？�,何仲貴.  中國(guó)藥劑學(xué)雜志(網(wǎng)絡(luò)版). 2008(05)

碩士論文
[1]結(jié)直腸癌組織代謝組學(xué)研究[D]. 張堃.哈爾濱工業(yè)大學(xué) 2017
[2]影響結(jié)直腸癌預(yù)后的不同因素臨床病理特點(diǎn)的分析研究[D]. 蘇明明.河北醫(yī)科大學(xué) 2014



本文編號(hào)：3024697