青蒿琥酯（ART）是一種倍半萜結(jié)構(gòu)的化合物,也是青蒿素的半合成衍生物之一,被認(rèn)為是一種安全、高效的抗瘧疾藥物。大量研究表明,青蒿琥酯除具有很好的抗瘧原蟲活性外,還能抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、調(diào)節(jié)免疫功能及對多種致炎因子誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞釋放促炎因子有顯著的抑制作用。但由于ART在水中幾乎不溶,靜脈注射后血藥濃度下降很快,半衰期僅30min左右,生物利用度較低,穩(wěn)定性差,因此目前臨床應(yīng)用仍受到限制。結(jié)腸癌被認(rèn)為是世界范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一,2018年全球結(jié)腸癌新發(fā)病例約110萬例,死亡551269人,對人類的生命健康構(gòu)成了巨大挑戰(zhàn)。目前,腫瘤的臨床治療手段主要有手術(shù)、化療、放療等。其中化療被認(rèn)為是結(jié)腸癌最常見的治療方法之一,給患者帶來了更多的生存收益。然而,由于非靶向抗癌藥物對腫瘤部位的藥物輸送和對正常組織的嚴(yán)重毒副作用,化學(xué)治療的預(yù)后往往不夠理想,導(dǎo)致有限的治療效果、腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性及遷移到其他器官,從而限制了患者的5年生存率�；谏鲜鰡栴},許多研究者開始嘗試?yán)眯滦徒o藥系統(tǒng)的優(yōu)勢,來改善青蒿琥酯的穩(wěn)定性及生物利用度,進(jìn)而提高藥效如納米粒子、脂質(zhì)體、樹枝狀大分子、納米膠束等。因... 

【文章來源】：中國中醫(yī)科學(xué)院北京市

【文章頁數(shù)】：81 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．５激光粒度儀測得各青蒿琥酯前藥的粒徑大小和分布及在透射電鏡觀察下??的形態(tài)，標(biāo)尺１００?ｎｍ??

——４?４??？?Ｉ?■?Ｉ?＇?Ｉ?１?Ｉ?■?Ｉ?■?｜?？??５．０?５．５?６．０?６．５?７．０?７．５??ＰＨ??Ｉｎ??Ｂ??ｃ－２－??〇?Ｙ／／?ＰＢＡＥ－ＡＲＴｌ??ｉ?？?ＰＢＡＥ－ＡＲＩ２??＾－３－?＊?ａ?ＰＢＡＥ－ＡＲＩ３??＇Ｓ?４?▼?ＰＢＡＥ－ＡＫＩ４??ＳＩ?４＿?？?ＰＢＡＥ－ＡＲＩ５??＇?？?ＰＢＡＥ－ＡＲＴ６??７．５?７．０?６．５?６．０?５．５?５．０?４．５??ｐＨ??圖１．６前藥藥朿在不同ｐＨ環(huán)境下的粒徑（Ａ）及電位變化（Ｂ）??Ｆｉｇｕｒｅ?１．６?Ｔｈｅ?ｃｈａｎｇｅ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｓｉｚｅ?（Ａ）?ａｎｄ?ｚｅｔａ?ｐｏｔｅｎｔｉａｌ?（Ｂ）?ｏｆ?ＡＲＴ?ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄ??ｐｏｌｙｍｅｒ?ｐｒｏｄｍｇｓ?ａｔ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｐＨ．??３．７前藥膠束的穩(wěn)定性研宄??對于新型給藥系統(tǒng)而言，藥物穩(wěn)定性是決定其能否應(yīng)用而必需考察的因素。??為了考察各ＡＲＴ前藥膠束在３７°Ｃ條件下的穩(wěn)定性，用ｐＨ?７．４的ＰＢＳ溶液模擬??生理環(huán)境將各ＡＲＴ前藥配成膠束溶液，木實(shí)驗(yàn)考察了六種ＡＲＴ前藥在３７°Ｃ條??件下，采用激光粒度儀膠束的粒度隨時間的變化。各膠束粒度隨時間變化曲線如??圖１．７，結(jié)果可見ＰＢＡＥ－ＡＲＴ２在９６小時內(nèi)粒徑幾乎沒有變化，比較穩(wěn)定。??ＰＢＡＥ－ＡＲＴ２的粒徑隨時間的增加粒徑逐漸增加，２４ｈ內(nèi)較穩(wěn)定，變化趨勢較明??４１??

?ｐＨ敏感青蒿玻酯前藥抑制小鼠結(jié)腸癌作用研究???ＤＨＡ標(biāo)準(zhǔn)曲線??４５０??４〇〇?ｙ?二?０．７５９２Ｘ?十?４?５７８＾．＃??Ｒ２?＝?０?９９§＞．．．．．??３５０?？？？？？？？？？??？？？？？？??３００?？？？？？??２５０?？？？？？??２００??１５０?？？？？？？？？？？？？??１００??５°??０?？??０?１００?２００?３００?４００?５００?６００??圖１．８?ＤＨＡ對照品線性回歸方程??Ｆｉｇｕｒｅ?１．８?Ｔｈｅ?ｌｉｎｅａｒ?ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ?ｅｑｕａｔｉｏｎ?ｏｆ?ＤＨＡ?ｃａｌｉｂｒａｔｉｏｎ?ｃｕｒｖｅ．??表１．３雙氫青蒿素精密度（ｎ＝３）??Ｔａｂｌｅ?１．３?Ｔｈｅ?ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ?ｏｆ?ＤＨＡ?（ｎ＝３）??Ｗｉｔｈｉｎ?ｄａｙ?Ｂｅｔｗｅｅｎ?ｄａｙ??Ｃ?…ｇ．ｍＬ－１）???Ｍｅａｎ?（ｐｇ．ｍＬ－１）?ＲＳＤ?（％）?Ｍｅａｎ?（｜ｉｇ?ｍＬ－＞）?ＲＳＤ?（％）??２７?２７．１３?１．２９?２６．９６?１．８６??１０８．２?１０８．６?０．３３?１０７．７?０．６１??２７０．４?２７１．６?０．２９?２６９．４?０．９７??表１．４雙氫青蒿素加樣回收率（ｎ＝３）??Ｔａｂｌｅ?１．４?Ｔｈｅ?ｒｅｃｏｖｅｒｙ?ｒａｔｅ?ｏｆ?ＤＨＡ?（ｎ＝３）??Ａｄｄ?（ｌａｇ－ｍＬ＇１）?Ｆｏｕｎｄ?（＾ｇ－ｍＬ＂１）?Ｒｅｃｏｖｅｒｙ?（％）?Ｍｅａｎ?（％）?ＲＳＤ?（％）??２６．６?９８．５２??２７?２７．１?１００．３７?９９．３８?０．９４??２６．

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]青蒿琥酯脂質(zhì)體粉霧劑的制備及其治療大鼠急性肺損傷的作用[J]. 胡玉貞,李淼,張桐桐,金義光.  藥學(xué)學(xué)報. 2016(12)
[2]注射用尼莫地平亞微乳的處方篩選及性質(zhì)考察[J]. 陳繼平,榮蓉,李建文,寧婷,馮�？�,何仲貴.  中國藥劑學(xué)雜志(網(wǎng)絡(luò)版). 2008(05)

碩士論文
[1]結(jié)直腸癌組織代謝組學(xué)研究[D]. 張堃.哈爾濱工業(yè)大學(xué) 2017
[2]影響結(jié)直腸癌預(yù)后的不同因素臨床病理特點(diǎn)的分析研究[D]. 蘇明明.河北醫(yī)科大學(xué) 2014



本文編號：3024697