目的:精神分裂癥（SCZ）是一種多病因、異質(zhì)性的嚴(yán)重精神疾病。既往精神分裂癥發(fā)病機(jī)制學(xué)說眾多,但多僅解釋其發(fā)病的某些方面,亟待明確潛在的新機(jī)制。課題組前期發(fā)現(xiàn),精神分裂癥患者伴有腸道微生物組紊亂。更為重要的是,我們發(fā)現(xiàn)移植精神分裂癥患者糞便的無菌小鼠表現(xiàn)出與該疾病相關(guān)的行為變化�！拔⑸�-腸-腦”軸代謝分析顯示,人源化精神分裂癥小鼠主要伴海馬中谷氨酸-谷氨酰胺-γ-氨基丁酸代謝通路的異常。鑒于多腦區(qū)神經(jīng)環(huán)路異常是精神分裂癥的顯著特征,故亟待進(jìn)一步明確腸道微生物組紊亂如何影響其它重要腦區(qū)的代謝表征,從而更加全面認(rèn)識腸道微生物紊亂在精神分裂癥發(fā)病中的腸-腦代謝機(jī)制。方法:本研究中,以我們前期通過糞菌移植實(shí)驗(yàn)建立的人源化精神分裂癥小鼠模型為載體,采用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用（LC-MS）和氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用（GC-MS）兩種優(yōu)勢互補(bǔ)的檢測方法,全面解析人源化精神分裂癥小鼠皮層、小腦和紋狀體代謝表征;并對發(fā)現(xiàn)的差異代謝物進(jìn)行功能注釋、富集及生物信息學(xué)分析,以揭示人源化精神分裂癥小鼠與人源化正常小鼠代謝途徑的差異,為明確腸道微生物紊亂導(dǎo)致精神分裂癥的潛在代謝機(jī)制奠定基礎(chǔ)。結(jié)果:研究結(jié)果表明,人源化精神... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：72 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

實(shí)驗(yàn)流程圖第0-7天，適應(yīng)時(shí)間；小鼠在第一周的最后一天被分組；第8-21天，F(xiàn)MT

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文16圖2液相色譜的典型基峰強(qiáng)度(BPI)色譜圖。人源化精神分裂癥和人源化正常小鼠的皮層（A）、小腦（B）和紋狀體（C）的UPLC-Q-TOF/MSESI（）和UPLC-Q-TOF/MSESI（+）典型的BPI色譜。Fig.2Typicalbasepeakintensity(BPI)chromatogramsofLC-MS.Ultra-performanceliquidchromatography–tandemmassspectrometry(UPLC-Q-TOF/MS)electrosprayionization(ESI)()andUPLC-Q-TOF/MSESI(+)typicalBPIchromatogramsforHCmicrobiotarecipientmiceandSCZmicrobiotarecipientmiceincortex(A),cerebellum(B),andstriatum(C).BCerebellum–CON(-)Cortex-SCZ(-)Cortex-SCZ(+)Cerebellum–CON(+)Cerebellum–SCZ(-)Cerebellum–SCZ(+)Striatum-CON(-)Striatum-CON(+)Striatum-SCZ(-)Striatum-SCZ(+)C

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文18圖4最小二乘判別分析評分圖。PLS-DA分析表明人源化精神分裂癥（藍(lán)框）和人源化正常（紅點(diǎn)）小鼠的皮層、小腦、紋狀體的代謝表型存在顯著差異（n=8）。GC-MS,皮層:R2Y=0.997,Q2=0.894,小腦:R2Y=0.989,Q2=0.578,紋狀體:R2Y=0.976,Q2=0.881。LC-MS，皮層:R2Y=0.941,Q2=0.15,小腦:R2Y=0.953,Q2=0.139,紋狀體:R2Y=0.963,Q2=0.699。Figure.4Metabonomicanalysisoftissuesamples.PLS-DAscoreplotsshowingacleardiscriminationbetweenschizophreniamicrobiotarecipientmice(blueboxes)andHCmicrobiotarecipientmice(reddots)(n=8eachgroup)inGC-MSandLC-MS(GC-MS,cortex:R2Y=0.997,Q2=0.894,cerebellum:R2Y=0.989,Q2=0.578,striatum:R2Y=0.976,Q2=0.881.LC-MS,cortex:R2Y=0.941,Q2=0.15,cerebellum:R2Y=0.953,Q2=0.139,striatum:R2Y=0.963,Q2=0.699.).


本文編號：2935445