發(fā)布時(shí)間：2020-12-22 20:17

　　目的日常治療藥物監(jiān)測發(fā)現(xiàn),文拉法辛經(jīng)劑量校正后濃度（C/D）差異仍然較大,相同給藥劑量下,不同患者可能會(huì)出現(xiàn)治療無效或不良反應(yīng)。因此,為促進(jìn)臨床合理用藥,減少不良反應(yīng)發(fā)生率,本研究擬探討性別、年齡、CYP2D6基因型、CYP2C19基因型、吸煙、飲酒、劑型、肝酶（ALT、AST）、身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、合并用藥和合并疾病等對(duì)CVEN/D、CODV/D和Ctotal/D的影響。同時(shí),計(jì)算文拉法辛在健康志愿者中的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)群體值,為建立抑郁癥患者的文拉法辛群體藥動(dòng)學(xué)模型提供參考,指導(dǎo)臨床個(gè)體化用藥。方法（1）以乙腈為沉淀劑,經(jīng)蛋白沉淀法處理,色譜柱:Agilent XDB C18（4.6 mm×50 mm,1.8μm?）,流動(dòng)相:甲醇-水(90:10,v/v,含2 mmoL·L^-1甲酸銨),流速:0.7 mL·min-1,柱溫:35℃,進(jìn)樣量:1μL,電噴霧電離,采用多反應(yīng)監(jiān)測模式,定量分析離子對(duì)分別為m/z 278.15→58.20（VEN）、m/z 284.15→58.20（VEN-d6）、m/z264.10→58.10（ODV）、m/z 270.10→58.1... 

【文章來源】：廣州醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：75 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

文拉法辛在體內(nèi)的代謝過程

廣州醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文14圖1-1血清中4種分析物的典型色譜圖Figure1-1TypicalchromatograminserumA.空白血清樣本，B.空白血清+分析物（VEN240ng·mL-1、ODV1200ng·mL-1），C.空白血清+內(nèi)標(biāo)（VEN-d6200ng·mL-1、ODV-d6200ng·mL-1），D.定量下限樣本（VEN4ng·mL-1、ODV20ng·mL-1、VEN-d6200ng·mL-1、ODV-d6200ng·mL-1）A.Blankserumsample,B.Blankserumspikedanalytessample(VEN240ng·mL-1,ODV1200ng·mL-1),C.Blankserumspikedinternalstandardsample(VEN-d6200ng·mL-1,ODV-d6200ng·mL-1),D.Qualitycontrolsampleatthelowerlimitofquantification(VEN4ng·mL-1,ODV20ng·mL-1,VEN-d6200ng·mL-1,ODV-d6200ng·mL-1)2.1.2標(biāo)準(zhǔn)曲線與定量下限文拉法辛的標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為y=1.55x+1.62×10-4，R2=0.9995，定量下限為4ng·mL-1，線性范圍為4～400ng·mL-1；O-去甲基文拉法辛標(biāo)準(zhǔn)曲線為y=1.42x-3.61×10-2，R2=0.9991，定量下限為20ng·mL-1，線性范圍為20～2000ng·mL-1。2.1.3精密度與回收率按《中國藥典》中“9012生物樣品定量分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則”要求，計(jì)算精密度和準(zhǔn)確度。結(jié)果除文拉法辛定量下限的批間精密度為15.33%外，其余均在0.83%～

廣州醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文18的概率密度函數(shù)計(jì)算所得；兩類不確定度的結(jié)果均以標(biāo)準(zhǔn)差表示。圖2-1不確定度的來源分析Fig2-1Analysisofuncertaintysource2.4不確定度評(píng)定2.4.1測量重復(fù)性（A類評(píng)定）分別配制低、中、高質(zhì)量濃度的質(zhì)控樣品各6份，平行配制3批，其中文拉法辛濃度為12、120、300ng·mL-1，O-去甲基文拉法辛濃度為60、600、1500ng·mL-1，結(jié)果詳見表2-1。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[8]HPLC-MS/MS法測定大鼠腦微透析液中斑蝥酸濃度的不確定度評(píng)定[J]. 張嘉珊,趙坤,李新剛,梅升輝,趙志剛.  中國臨床藥理學(xué)雜志. 2016(05)
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