本文關(guān)鍵詞：麥冬中抗心肌缺血成分龍腦苷中間體的合成研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：龍腦苷(l-龍腦2-O-β-D-呋喃芹糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷)是中藥麥冬的特征性成分,具有抗心肌缺血的功效。麥冬中的龍腦苷含量極低,提取困難。目前還沒有以化學(xué)方法合成龍腦苷的報(bào)道。本論文旨在通過對(duì)合成路線合理的設(shè)計(jì)和實(shí)驗(yàn)的探索,希望得到一條可行的龍腦苷合成路線,以提供高純度的龍腦苷產(chǎn)品,進(jìn)一步滿足對(duì)中藥麥冬的物質(zhì)基礎(chǔ)研究和龍腦苷藥理性質(zhì)研究的需要。論文內(nèi)容包括:1.綜述了與龍腦苷具有相似結(jié)構(gòu)的糖苷的合成方法,設(shè)計(jì)了一條龍腦苷的合成路線:先把葡萄糖與龍腦相接得到l-龍腦β-D-吡喃葡萄糖苷,再把芹糖接到葡萄糖上。2.合成中間體對(duì)甲苯基2,3,5-三-O-乙�；�-1-硫代-D-呋喃芹糖苷。以D-甘露糖為原料,依次經(jīng)縮酮保護(hù),羥醛縮合,選擇性脫丙酮,硼氫化鈉還原,高碘酸鈉氧化得到2,3位縮酮保護(hù)的芹糖,再經(jīng)乙�；�,硫苷化,脫異亞丙基,乙�；玫綄�(duì)甲苯基2,3,5-三-O-乙�；�-1-硫代-D-呋喃芹糖苷。論文在已有方法的基礎(chǔ)上對(duì)該中間體的合成工藝進(jìn)行了改進(jìn),得到更優(yōu)的工藝條件。3.合成中間體l-龍腦2-O-2,3,4-三-O-乙�；�-β-D-吡喃葡萄糖苷。2,3,4,6-四-O-乙�；�-β-D-吡喃葡萄糖與三氯乙腈親核加成得到2,3,4,6-四-O-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖三氯乙酰亞胺酸酯。亞胺酸酯與l-龍腦進(jìn)行糖苷化,再用甲醇鈉脫保護(hù)即為l-龍腦2-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(龍腦次苷)。龍腦次苷經(jīng)過6位羥基的三苯甲基保護(hù),2,3,4位羥基的乙�；Ｗo(hù),脫掉6位的三苯甲基,即得l-龍腦2-O-2,3,4-三-O-乙�；�-β-D-吡喃葡萄糖苷。論文首先通過條件的摸索,實(shí)現(xiàn)了每步的反應(yīng),并在此基礎(chǔ)之上,對(duì)每步反應(yīng)的條件進(jìn)行了優(yōu)化。4.探索兩中間體的偶聯(lián)反應(yīng)。根據(jù)設(shè)計(jì)的路線,這步的偶聯(lián)產(chǎn)物經(jīng)脫乙�；纯傻玫阶罱K產(chǎn)品龍腦苷。我們初步摸索了NIS/TMSOTf和NIS/AgOTf作為催化劑進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng),但沒有得到預(yù)期的偶聯(lián)產(chǎn)物。綜上,本論文已經(jīng)合成了兩個(gè)關(guān)鍵中間體對(duì)甲苯基2,3,5-三-O-乙�；�-1-硫代-D-呋喃芹糖苷和l-龍腦2-O-2,3,4-三-O-乙�；�-β-D-吡喃葡萄糖苷,并得到了優(yōu)化的工藝路線。下一步將繼續(xù)研究?jī)芍虚g體的糖苷化反應(yīng),希望通過嘗試其它催化劑、改變?nèi)軇┑确椒▉慝@得龍腦苷。
【關(guān)鍵詞】：龍腦苷 龍腦次苷 芹糖 糖苷化
【學(xué)位授予單位】：浙江工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R284
【目錄】：

• 摘要5-7
• ABSTRACT7-11
• 第一章 文獻(xiàn)綜述11-21
• 1.1 糖苷化反應(yīng)的方法概述11-12
• 1.1.1 經(jīng)典的Koenigs-Knorr法11
• 1.1.2 三氯乙酰亞胺酸酯法11
• 1.1.3 酰酯法11-12
• 1.1.4 硫苷法12
• 1.2 龍腦苷結(jié)構(gòu)相似化合物的合成進(jìn)展12-17
• 1.2.1 直線式合成法13-16
• 1.2.1.1 Ezekiel等人的合成方法13
• 1.2.1.2 Hettinge等人的合成方法13-14
• 1.2.1.3 Suzuki等人的合成方法14-15
• 1.2.1.4 Li Wei的合成方法15
• 1.2.1.5 張楊的合成方法15-16
• 1.2.2 匯聚式合成法16-17
• 1.2.2.1 Ezekie的合成方法16-17
• 1.3 研究?jī)?nèi)容、目的和意義17-21
• 1.3.1 研究?jī)?nèi)容17-19
• 1.3.2 目的和意義19-21
• 第二章 龍腦苷的合成21-51
• 2.1 中間體對(duì)甲苯基 2,3,5-三-O-乙�；�1硫代-D-呋喃芹糖苷的合成21-36
• 2.1.1 研究進(jìn)展21-25
• 2.1.2 合成工藝優(yōu)化25-36
• 2.1.2.1 D-甘露糖的丙酮叉保護(hù)26-28
• 2.1.2.2 羥醛縮合28-29
• 2.1.2.3 選擇性水解29-30
• 2.1.2.4 2,3-O-異亞丙基-D-呋喃芹菜糖的合成30-31
• 2.1.2.5 芹糖乙�；磻�(yīng)31-33
• 2.1.2.6 對(duì)甲苯基 2,3-O-異亞丙基5O-乙�；�1硫代-D-呋喃芹菜糖的合成33-34
• 2.1.2.7 對(duì)甲苯基 5-O-乙�；�1硫代-D-呋喃芹菜糖的合成34-36
• 2.2 中間體l-龍腦 2-O-2,3,4-三-O-乙�；�-β-D-吡喃葡萄糖苷的合成36-48
• 2.2.1 研究進(jìn)展36-39
• 2.2.2 合成工藝優(yōu)化39-48
• 2.2.2.1 2,3,4,6-四-O-乙�；�-β-D-吡喃葡萄糖的制備39-40
• 2.2.2.2 2,3,4,6-四-O-乙�；�-α-D-吡喃葡萄糖三氯乙酰亞胺酸酯的制備40-41
• 2.2.2.3 l-龍腦 2-O-2,3,4,6-四-O-乙�；�-β-D-吡喃葡萄糖苷的制備41-45
• 2.2.2.4 l-龍腦 2-O-β-D-吡喃葡萄糖苷的制備45-46
• 2.2.2.5 l-龍腦 2-O-2,3,4-三-O-乙�；�6O-三苯甲基-β-D-吡喃葡萄糖苷的合成46-47
• 2.2.2.6 l-龍腦 2-O-2,3,4-三-O-乙�；�-β-D-吡喃葡萄糖苷的制備47-48
• 2.3 龍腦苷的合成探索48-49
• 2.4 小結(jié)49-51
• 第三章 實(shí)驗(yàn)部分51-62
• 3.1 儀器和試劑51-52
• 3.1.1 儀器51
• 3.1.2 試劑51-52
• 3.2 溶劑和材料的預(yù)處理52-53
• 3.3 合成實(shí)驗(yàn)53-62
• 第四章 結(jié)論和展望62-63
• 4.1 結(jié)論62
• 4.2 展望62-63
• 參考文獻(xiàn)63-67
• 附錄67-72
• 致謝72

【相似文獻(xiàn)】

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2 楊大p

本文編號(hào)：291957