本文關(guān)鍵詞：鹽酸右美托咪定在梗阻性黃疸大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的肝臟系統(tǒng)疾病經(jīng)常伴有膽汁排泄障礙或者阻塞,即為膽汁淤積,所以引起膽汁淤積的最常見原因是肝內(nèi)外膽管阻塞,稱為梗阻性黃疸(Obstructive Jaundice,OJ)。鹽酸右美托咪定(dexmedetomidine hydrochloride,Dex)是一種新型高選擇性的α2腎上腺素受體(α2-AR)激動劑,最早廣泛用于重癥監(jiān)護(hù)病房患者的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛,目前已用于術(shù)前用藥、全身麻醉輔助用藥、術(shù)后鎮(zhèn)痛、抗寒顫和譫妄治療等諸多領(lǐng)域。本試驗(yàn)旨在研究梗阻性黃疸造成肝功能障礙時鹽酸右美托咪定的藥代動力學(xué)的變化。方法將30只成年雄性SD大鼠分為兩組:假手術(shù)(shame operation,SH)對照組,標(biāo)記為S組,和梗阻性黃疸(OJ)組,標(biāo)記為O組,各組均15只。建立模型:將大鼠腹腔注射10%水合氯醛3.5mg/kg后手術(shù)建立SH模型(只分離膽管不結(jié)扎)和OJ模型(分離膽管并結(jié)扎、切斷)。飼養(yǎng)7天后,給予鹽酸右美托咪定100μg/kg腹腔內(nèi)注射后,分別在1、2、4、6、10、15、20、30、45、60、90、120、150、180、240min時間點(diǎn),取大鼠尾靜脈血2ml,靜置后離心,取血漿,醋酸銨溶液酸化血漿,置于-80℃冰箱保存,以備測定。建立高效液相色譜-二級質(zhì)譜聯(lián)用(HPLC-MS/MS)測定鹽酸右美托咪定血藥濃度的方法。應(yīng)用Excel軟件根據(jù)已測定的血藥濃度計算鹽酸右美托咪定的消除半衰期(t1/2),藥時曲線面積(AUC)以及平均駐留時間(MRT)等藥代動力學(xué)參數(shù)。對兩組藥代動力學(xué)參數(shù)進(jìn)行分析、比較。結(jié)果1、在濃度0.1~20.0ng/ml范圍內(nèi),Dex和內(nèi)標(biāo)液的峰面積比與Dex的濃度均具有良好的線性關(guān)系:y=0.003753x+0.0291(R2=0.99);2、通過高效液相色譜-質(zhì)譜分析儀(HPLC-MS/MS)測定,S組:t1/2(min)為14.34±0.91、AUC(ng·min/m L)為40.32±5.16、MRT(min)為21.67±2.15、CL(m L·kg/min)為58.46±6.87及T max(min)為3.52±0.74、T last(min)為25.61±2.48,與S組相比,O組在t1/2(min)為28.63±2.95、AUC(ng·min/m L)為89.42±10.23、MRT(min)43.41±4.85、CL(m L·kg/min)為77.53±8.07及T max(min)為7.64±1.86、T last(min)為35.73±3.67,均有明顯升高,兩組間存在明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。結(jié)論1、本實(shí)驗(yàn)通過建立HPLC-MS/MS分析方法可用于大鼠Dex血漿樣品濃度的測定。2、Dex在OJ模型大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)特點(diǎn)是使Dex在大鼠體內(nèi)的吸收、分布、代謝及消除的整個過程減慢,藥物消除半衰期延長,體內(nèi)平均駐留時間延長,藥時曲線下面積增大,血漿清除率降低,達(dá)到最大濃度的時間延長,達(dá)到指標(biāo)下濃度的時間延長。
【關(guān)鍵詞】：右美托咪定 梗阻性黃疸 α2腎上腺素受體 藥代動力學(xué)
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R614
【目錄】：

• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-11
• 前言11-12
• 材料和方法12-15
• 1.材料12-13
• 1.1 主要儀器及設(shè)備12
• 1.2 主要藥品及試劑12-13
• 2.實(shí)驗(yàn)方法13-15
• 2.1 實(shí)驗(yàn)動物分組13
• 2.2 動物模型的建立13
• 2.3 樣本采集13
• 2.4 Dex血漿樣品分析方法的建立13-14
• 2.5 Dex的藥代動力學(xué)參數(shù)測定14
• 2.6 數(shù)據(jù)分析14-15
• 結(jié)果15-18
• 討論18-21
• 結(jié)論21-22
• 參考文獻(xiàn)22-24
• 綜述24-32
• 參考文獻(xiàn)29-32
• 病例分析32-35
• 附錄35-36
• 致謝36-37

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本文編號：266321