對正常細(xì)胞而言,電離輻射是較強(qiáng)的殺傷方式,它引起DNA雙鏈斷鏈。這是種難以痊愈的損傷,容易引發(fā)凋亡。但對癌細(xì)胞而言,由于凋亡系統(tǒng)的不健全,表現(xiàn)出強(qiáng)大的生命力,通常能夠避免自發(fā)性的死亡。腫瘤抑制因子p53是癌癥中最常見的突變基因之一,它調(diào)控著多種下游基因。這些下游基因中有負(fù)責(zé)細(xì)胞修復(fù)的,也有負(fù)責(zé)細(xì)胞程序性凋亡的。p53的動態(tài)行為與細(xì)胞命運(yùn)緊密相關(guān),電離輻射下,有的細(xì)胞的p53容易達(dá)到較高水平,還有的細(xì)胞中的p53更傾向于出現(xiàn)持續(xù)的脈沖。高水平的p53有利于凋亡基因的轉(zhuǎn)錄,引發(fā)凋亡。持續(xù)的p53脈沖下,細(xì)胞不但沒有凋亡,甚至可以保持增殖。我們首先研究了一個p53網(wǎng)絡(luò)中提煉的一個抽象的p53-mdm2小模型,用理論推導(dǎo)和數(shù)值計算的辦法,找到了p53振蕩的一個重要原因,也就是mdm2自我催化的降解。此外,已有研究表明,癌細(xì)胞中p53的振蕩與蛋白激酶Akt的活性密切相關(guān)。活化的Akt促進(jìn)p53的負(fù)調(diào)控子mdm2進(jìn)入細(xì)胞核,形成p53-mdm2負(fù)反饋環(huán),為p53的振蕩提供了結(jié)構(gòu)基礎(chǔ);磷酸酶Wip1的參與確保了p53脈沖的均勻形狀。在正常細(xì)胞中,Akt活性受到生長因子和磷酸酶PTEN的共同調(diào)節(jié),激活在...

【文章頁數(shù)】：34 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 緒論
    1.1 引言
    1.2 預(yù)備知識
        1.2.1 蛋白質(zhì)的合成
        1.2.2 蛋白質(zhì)的降解
        1.2.3 米氏方程
        1.2.4 關(guān)于分岔
    1.3 本文主要結(jié)果
第二章 p53-mdm2微小模型的分岔分析
    2.1 背景與模型
        2.1.1 方程與參數(shù)
    2.2 結(jié)果與分析
        2.2.1 解的穩(wěn)定性判別
        2.2.2 關(guān)于參數(shù)m_deg的分岔分析
    2.3 本章小結(jié)
第三章 PTEN和GF對p53動態(tài)行為的影響
    3.1 背景與模型
        3.1.1 方程與參數(shù)
    3.2 結(jié)果與分析
        3.2.1 p53振蕩的基礎(chǔ)
        3.2.2 PTEN增加或GF減少,p53振蕩消除
        3.2.3 癌細(xì)胞p53振蕩的起因
    3.3 本章小結(jié)
第四章 總結(jié)與展望
    4.1 全文總結(jié)
    4.2 課題展望
參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間的研究成果
致謝



本文編號：4020283