細(xì)胞自噬和凋亡是細(xì)胞生命歷程中的兩個(gè)非常重要的反應(yīng)機(jī)制,它們的運(yùn)轉(zhuǎn)方式受到精致調(diào)控.研究表明,網(wǎng)絡(luò)路徑的重疊和復(fù)雜精密的調(diào)節(jié)存在于細(xì)胞自噬和細(xì)胞凋亡中,且這兩者反應(yīng)共同被關(guān)鍵的Bcl2蛋白家族在細(xì)胞中調(diào)控著.但是,當(dāng)細(xì)胞遭受外部刺激,比如:營(yíng)養(yǎng)饑餓、DNA和細(xì)胞器受損等.這些條件下,細(xì)胞被迫做出命運(yùn)抉擇需要進(jìn)一步研討.本文通過(guò)建立正確的數(shù)學(xué)模型從而解釋相關(guān)機(jī)理問(wèn)題.首先,將自噬和凋亡調(diào)控蛋白Beclin1和Caspases引入到Kapuy等人建立的原始模型中.對(duì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激源和mTOR相關(guān)的參數(shù)對(duì)細(xì)胞自噬和凋亡調(diào)控進(jìn)行分析.結(jié)果闡明,盡管細(xì)胞自噬被mTOR抑制,但自噬過(guò)程的發(fā)生仍會(huì)被內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激促進(jìn).當(dāng)細(xì)胞進(jìn)入凋亡狀態(tài)時(shí),細(xì)胞被內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和mTOR的共同作用下加速死亡.進(jìn)一步,將Bcl2與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體中的AMBRA1結(jié)合,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體分別受到兩種不同的應(yīng)激源以上加入到Kapuy等人提出的原始模型中.新模型重點(diǎn)分析蛋白之間的反饋調(diào)節(jié)如何影響兩個(gè)壓力應(yīng)激從而判斷細(xì)胞自噬和凋亡的命運(yùn)抉擇.AMBRA1與Bcl2競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合Beclin1,正調(diào)控細(xì)胞自噬.當(dāng)線粒體承受低應(yīng)激時(shí),無(wú)論內(nèi)質(zhì)網(wǎng)承受壓力應(yīng)... 

【文章來(lái)源】：內(nèi)蒙古大學(xué)內(nèi)蒙古自治區(qū) 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：41 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 緒論
    1.1 引言
    1.2 研究背景
        1.2.1 細(xì)胞自噬
        1.2.2 細(xì)胞凋亡
        1.2.3 細(xì)胞自噬和凋亡的基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)
    1.3 基礎(chǔ)知識(shí)
        1.3.1 奇點(diǎn)
        1.3.2 分岔理論
        1.3.3 質(zhì)量作用定律
        1.3.4 米氏動(dòng)力學(xué)
    1.4 本文研究工作
第二章 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)壓力應(yīng)激和雷帕霉素受體蛋白串?dāng)_的自噬和凋亡
    2.1 背景和模型
    2.2 研究結(jié)果
        2.2.1 不同ERS應(yīng)激源調(diào)控自噬和凋亡的雙穩(wěn)態(tài)動(dòng)力分析
        2.2.2 ERS串?dāng)_自噬與凋亡
        2.2.3 mTOR串?dāng)_自噬與凋亡
    2.3 本章小結(jié)
第三章 壓力應(yīng)激下的Bcl2在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體中調(diào)控自噬與凋亡
    3.1 生物背景及研究現(xiàn)狀
    3.2 模型和方法
        3.2.1 模型
        3.2.2 方法
    3.3 研究結(jié)果
        3.3.1 不同壓力作用于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體調(diào)控自噬和凋亡
        3.3.2 不同壓力作用于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體調(diào)控自噬和凋亡的分岔分析
        3.3.3 反饋環(huán)路作用于自噬和凋亡
    3.4 本章小結(jié)
第四章 總結(jié)與展望
    4.1 課題總結(jié)
    4.2 課題展望
參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間的研究成果
致謝



本文編號(hào)：3149011