目的:苯并[a]芘（Benzo[a]pyrene,B[a]P）是多環(huán)芳烴類物質(zhì)中常見的環(huán)境污染物之一,主要來源于礦物質(zhì)的不完全燃燒,在環(huán)境中廣泛存在,是世界衛(wèi)生組織公認(rèn)的致癌物質(zhì)之一,其致癌性已得到廣泛研究。近些年研究發(fā)現(xiàn)苯并芘還具有神經(jīng)毒性,可通過加速大腦老化引起學(xué)習(xí)記憶的損傷。而研究表明,成年海馬神經(jīng)元再生減少是與腦老化相關(guān)的學(xué)習(xí)記憶損害的機(jī)制之一,DNA的損傷會(huì)抑制海馬神經(jīng)元的再生,而DNA的損傷往往伴隨著端粒功能的異常。苯并[a]芘暴露導(dǎo)致學(xué)習(xí)記憶功能損傷這一過程涉及復(fù)雜的信號(hào)通路,本課題通過苯并[a]芘暴露干預(yù)C57小鼠,觀察其行為學(xué)變化及相關(guān)蛋白、基因的改變,探索苯并[a]芘致學(xué)習(xí)記憶功能損傷過程中可能的干預(yù)靶點(diǎn),為防治苯并[a]芘的神經(jīng)毒性提供一定的科學(xué)依據(jù)。方法:1.使用不同濃度B[a]P染毒C57小鼠不同時(shí)間,通過Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)檢測小鼠學(xué)習(xí)記憶能力。2.酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)檢測小鼠血液中B[a]P-7,8-二氫二醇-9,10-環(huán)氧化物-DNA加合物（BPDE-DNA）含量。3.實(shí)時(shí)熒光定量PCR實(shí)驗(yàn)檢測小鼠相對(duì)端粒長度。4.Western blot實(shí)驗(yàn)檢測小鼠海馬... 

【文章來源】：山西醫(yī)科大學(xué)山西省

【文章頁數(shù)】：37 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

Morris水迷宮軌跡圖

山西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文11圖1Morris水迷宮軌跡圖2.2染毒后小鼠血漿中出現(xiàn)BPDE-DNA加合物非染毒組小鼠血漿中未檢測出明顯的BPDE-DNA加合物，染毒組小鼠血漿中BPDE-DNA加合物含量明顯增加，并與染毒時(shí)間和劑量正相關(guān)。（圖2）圖2小鼠血漿中BPDE-DNA加合物含量注：與非染毒組比較，*p<0.05

山西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文122.3B[a]P染毒影響小鼠海馬p53相關(guān)信號(hào)通路蛋白表達(dá)Westernblot結(jié)果顯示：B[a]P染毒后，短時(shí)間低劑量時(shí)并未激活p53相關(guān)信號(hào)通路，在較低劑量暴露下，增加染毒時(shí)間，p53蛋白表達(dá)明顯增加，其下游分子p21也隨之被激活，隨著染毒時(shí)間和染毒劑量的增加，這種激活效應(yīng)更加明顯。而p53通路上的另外一個(gè)分子ID1明顯受到抑制，表達(dá)水平降低。（圖3）ABC圖3B[a]P染毒影響p53相關(guān)通路蛋白表達(dá)注：圖AB[a]P染毒1M時(shí)p53相關(guān)通路蛋白表達(dá)情況

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]14C-苯并（a）芘在大鼠海馬中的分布及對(duì)海馬神經(jīng)元的損害[J]. 湯艷,陳承志,郭慶喜,戚友斌,涂白杰.  環(huán)境與職業(yè)醫(yī)學(xué). 2011(03)
[2]焦?fàn)t作業(yè)工人神經(jīng)行為功能改變的特征分析[J]. 聶繼盛,張紅梅,孫建婭,石櫻桃,王芳,曾平,王林平,宋靜,王靜,劉慧君,牛僑.  中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志. 2008 (01)

博士論文
[1]血管內(nèi)皮細(xì)胞hCASK-Id1通路對(duì)p53表達(dá)調(diào)控的機(jī)制研究[D]. 陳建.第三軍醫(yī)大學(xué) 2007



本文編號(hào)：2967561