目的:苯并[a]芘（Benzo[a]pyrene,B[a]P）是多環(huán)芳烴類物質中常見的環(huán)境污染物之一,主要來源于礦物質的不完全燃燒,在環(huán)境中廣泛存在,是世界衛(wèi)生組織公認的致癌物質之一,其致癌性已得到廣泛研究。近些年研究發(fā)現苯并芘還具有神經毒性,可通過加速大腦老化引起學習記憶的損傷。而研究表明,成年海馬神經元再生減少是與腦老化相關的學習記憶損害的機制之一,DNA的損傷會抑制海馬神經元的再生,而DNA的損傷往往伴隨著端粒功能的異常。苯并[a]芘暴露導致學習記憶功能損傷這一過程涉及復雜的信號通路,本課題通過苯并[a]芘暴露干預C57小鼠,觀察其行為學變化及相關蛋白、基因的改變,探索苯并[a]芘致學習記憶功能損傷過程中可能的干預靶點,為防治苯并[a]芘的神經毒性提供一定的科學依據。方法:1.使用不同濃度B[a]P染毒C57小鼠不同時間,通過Morris水迷宮實驗檢測小鼠學習記憶能力。2.酶聯免疫吸附實驗檢測小鼠血液中B[a]P-7,8-二氫二醇-9,10-環(huán)氧化物-DNA加合物（BPDE-DNA）含量。3.實時熒光定量PCR實驗檢測小鼠相對端粒長度。4.Western blot實驗檢測小鼠海馬... 

【文章來源】：山西醫(yī)科大學山西省

【文章頁數】：37 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

Morris水迷宮軌跡圖

山西醫(yī)科大學碩士學位論文11圖1Morris水迷宮軌跡圖2.2染毒后小鼠血漿中出現BPDE-DNA加合物非染毒組小鼠血漿中未檢測出明顯的BPDE-DNA加合物，染毒組小鼠血漿中BPDE-DNA加合物含量明顯增加，并與染毒時間和劑量正相關。（圖2）圖2小鼠血漿中BPDE-DNA加合物含量注：與非染毒組比較，*p<0.05

山西醫(yī)科大學碩士學位論文122.3B[a]P染毒影響小鼠海馬p53相關信號通路蛋白表達Westernblot結果顯示：B[a]P染毒后，短時間低劑量時并未激活p53相關信號通路，在較低劑量暴露下，增加染毒時間，p53蛋白表達明顯增加，其下游分子p21也隨之被激活，隨著染毒時間和染毒劑量的增加，這種激活效應更加明顯。而p53通路上的另外一個分子ID1明顯受到抑制，表達水平降低。（圖3）ABC圖3B[a]P染毒影響p53相關通路蛋白表達注：圖AB[a]P染毒1M時p53相關通路蛋白表達情況

【參考文獻】：
期刊論文
[1]14C-苯并（a）芘在大鼠海馬中的分布及對海馬神經元的損害[J]. 湯艷,陳承志,郭慶喜,戚友斌,涂白杰.  環(huán)境與職業(yè)醫(yī)學. 2011(03)
[2]焦爐作業(yè)工人神經行為功能改變的特征分析[J]. 聶繼盛,張紅梅,孫建婭,石櫻桃,王芳,曾平,王林平,宋靜,王靜,劉慧君,牛僑.  中華預防醫(yī)學雜志. 2008 (01)

博士論文
[1]血管內皮細胞hCASK-Id1通路對p53表達調控的機制研究[D]. 陳建.第三軍醫(yī)大學 2007



本文編號：2967561