【摘要】：母性行為是一種高動(dòng)機(jī)性且組織有序的社會(huì)行為。大量行為與中樞的研究提示5-HT_(2A)和5-HT_(2C)受體對(duì)動(dòng)機(jī)過程、情緒過程以及執(zhí)行功能起了重要且相反的調(diào)控作用,課題組前期據(jù)此推測(cè):5-HT_(2A)和5-HT_(2C)受體之間的平衡在母性行為的調(diào)控中有重要的作用,打破平衡會(huì)破壞母性行為,而恢復(fù)平衡則會(huì)使母性行為恢復(fù)正常。因此單獨(dú)激活或拮抗5-HT_(2A)和5-HT_(2C)受體會(huì)破壞母性行為;同時(shí)激活其中一個(gè)受體而拮抗另一個(gè)受體會(huì)加強(qiáng)對(duì)母性行為的破壞作用;同時(shí)激活或者同時(shí)拮抗5-HT_(2A)和5-HT_(2C)受體會(huì)減弱對(duì)母性行為的破壞作用。本課題組前期部分研究結(jié)果支持了以上推測(cè):單獨(dú)激活5-HT_(2A)和5-HT_(2C)受體破壞母性行為;拮抗5-HT_(2C)受體能夠加強(qiáng)5-HT_(2A)受體激動(dòng)劑對(duì)母性行為的破壞作用。但也有與預(yù)期不符的研究結(jié)果:同時(shí)激活5-HT_(2A)和5-HT_(2C)受體并未使母性行為恢復(fù)正常,反而相互加重了對(duì)母性行為的破壞作用。這些矛盾的結(jié)果說明5-HT_(2A)和5-HT _(2C)受體對(duì)母性行為的交互調(diào)控作用與原假設(shè)存在差異,原假設(shè)并不全面。本研究圍繞與原假設(shè)相悖的結(jié)果,即同時(shí)激活5-HT_(2A)和5-HT_(2C)受體相互加重彼此對(duì)母性行為的破壞作用進(jìn)行探討。由于中樞神經(jīng)機(jī)制中5-HT_(2A)受體與5-HT_(2C)受體在內(nèi)側(cè)前額葉(medial prefrontal cortex,mPFC)、腹側(cè)被蓋區(qū)(ventral tegmental cortex,VTA)以及伏隔核(nucleus accmbens,NAc)內(nèi)共存于GABA能、多巴胺能以及谷氨酸能神經(jīng)元上。所以5-HT_(2A)受體與5-HT_(2C)受體可能通過共同調(diào)控某腦區(qū)中同一類型的神經(jīng)元活性而共同調(diào)控母性行為給。據(jù)此我們提出新假設(shè)—5-HT_(2C)受體激活對(duì)母性行為的破壞作用受5-HT_(2A)受體活動(dòng)狀態(tài)的調(diào)控:即激活5-HT_(2C)受體的同時(shí)也激活5-HT_(2A)受體會(huì)加重對(duì)母性行為的破壞作用;反之,激活5-HT_(2C)受體的同時(shí)拮抗5-HT_(2A)受體會(huì)減弱對(duì)母性行為的破壞作用。另外,內(nèi)側(cè)前額葉(medial prefrontal cortex,mPFC)和腹側(cè)被蓋區(qū)(ventral tegmental cortex,VTA)可能是5-HT_(2C)受體與5-HT_(2A)受體交互調(diào)控母性行為的可能腦區(qū)。研究一探究拮抗5-HT_(2A)受體如何調(diào)控5-HT_(2C)受體激活對(duì)母性行為的破壞作用。實(shí)驗(yàn)首先聯(lián)合注射MDL100907(5-HT_(2A)受體選擇性拮抗劑,0.25 mg/kg-2.0 mg/kg,皮下注射)和MK212(5-HT_(2C)受體選擇性激動(dòng)劑,0.5 mg/kg-2.0 mg/kg,皮下注射),隨后在飼養(yǎng)籠母性行為范式中比較不同處理組的母性行為。結(jié)果表明,外周注射MK212(5-HT_(2C)受體激動(dòng)劑)能夠劑量依賴性地破壞產(chǎn)后雌鼠的母性行為:0.5mg/kg的MK212處理不能破壞幼鼠銜回行為,但能夠顯著破壞哺乳幼鼠、舔舐幼鼠以及筑巢行為;更高劑量的MK212處理能夠有效地破壞包括幼鼠銜回行為在內(nèi)的所有母性行為。MDL100907的前處理則能劑量依賴性地減弱MK212處理對(duì)幼鼠銜回行為、哺乳行為以及筑巢行為的破壞作用,但對(duì)舔舐幼鼠行為的減弱效果不明顯。這些結(jié)果說明拮抗5-HT_(2A)受體能夠減弱5-HT_(2C)受體激活對(duì)母性行為的破壞作用,也印證了新假設(shè)--5-HT_(2C)受體激活對(duì)母性行為的破壞作用受5-HT_(2A)受體活動(dòng)狀態(tài)的調(diào)控:即激活5-HT_(2C)受體的同時(shí)也激活5-HT_(2A)受體會(huì)加重對(duì)母性行為的破壞作用;反之,激活5-HT_(2C)受體的同時(shí)拮抗5-HT_(2A)受體會(huì)減弱對(duì)母性行為的破壞作用。研究二進(jìn)一步探究5-HT_(2C)受體與5-HT_(2A)受體在調(diào)控母性行為過程中發(fā)生交互作用的可能腦區(qū):mPFC。若激活mPFC中的5-HT_(2A)受體或5-HT_(2C)受體均能破壞母性行為,則mPFC是交互作用發(fā)生的可能腦區(qū)。本研究中所有產(chǎn)后雌鼠在孕期第二周進(jìn)行顱內(nèi)導(dǎo)管植入手術(shù)。實(shí)驗(yàn)一中產(chǎn)后雌鼠按既定分組在產(chǎn)后第三、五和七天向mPFC中注入TCB-2(選擇性5-HT_(2A)受體激動(dòng)劑,0.4μg/0.5μl/side和4μg/0.5μl/side),在給藥后10 min和60 min分別使用飼養(yǎng)籠母性行為范式、幼鼠偏好范式以及高架十字迷宮幼鼠銜回范式對(duì)不同組間產(chǎn)后雌鼠母性行為的差異進(jìn)行探究。實(shí)驗(yàn)二除了注射藥物之外,其余操作流程同實(shí)驗(yàn)一,mPFC中注射的藥物是MK212(選擇性5-HT_(2C)受體激動(dòng)劑,2.5μg/0.5μl/side和5.0μg/0.5μl/side)。研究結(jié)果表明:(1)實(shí)驗(yàn)一中,激活mPFC的5-HT_(2A)受體能夠破壞飼養(yǎng)籠母性行為范式中的幼鼠銜回行為、幼鼠哺乳行為和舔舐行為,但不影響筑巢行為;對(duì)幼鼠偏好范式以及高架十字迷宮幼鼠銜回范式中的所有指標(biāo)都沒有顯著的影響。(2)實(shí)驗(yàn)二中,激活mPFC的5-HT_(2C)受體對(duì)飼養(yǎng)籠母性行為范式中的舔舐幼鼠以及筑巢行為有破壞作用,但對(duì)幼鼠銜回行為以及哺乳行為沒有顯著的影響;對(duì)幼鼠偏好范式和高架十字迷宮幼鼠銜回范式中均無顯著的影響。綜合以上結(jié)果,激活mPFC中的5-HT_(2A)受體而非5-HT_(2C)受體能夠顯著破壞飼養(yǎng)籠中母性行為的主要成分:幼鼠銜回行為與哺乳行為,因此mPFC不是新假設(shè)中兩受體交互調(diào)控母性行為的可能腦區(qū)。研究三進(jìn)一步探究5-HT_(2C)受體與5-HT_(2A)受體受體在調(diào)控母性行為過程中發(fā)生交互作用的可能腦區(qū):VTA。實(shí)驗(yàn)流程同研究二,但進(jìn)行干預(yù)的腦區(qū)是VTA。由于課題組正在進(jìn)行的研究已發(fā)現(xiàn)激活VTA中5-HT_(2A)受體能夠破壞母性行為和減弱母性動(dòng)機(jī),所以本實(shí)驗(yàn)只探究激活5-HT_(2C)受體如何調(diào)控母性行為。結(jié)果發(fā)現(xiàn):激活VTA的5-HT_(2C)受體能夠破壞飼養(yǎng)籠母性行為范式中的幼鼠銜回行為、舔舐幼鼠行為、哺乳行為以及筑巢行為,并能顯著降低幼鼠偏好范式中產(chǎn)后雌鼠主動(dòng)接觸幼鼠的時(shí)間比率,但不影響高架十字迷宮中產(chǎn)后雌鼠的幼鼠銜回行為。由上可知,激活VTA中的5-HT_(2C)受體能通過減弱母性動(dòng)機(jī)來破壞母性行為。結(jié)合課題組正在進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)結(jié)果,即激活VTA的5-HT_(2A)受體也能夠破壞母性行為以及減弱母性動(dòng)機(jī),進(jìn)一步推測(cè)VTA是新假設(shè)中兩受體交互調(diào)控母性行為的可能腦區(qū)。以上研究結(jié)果進(jìn)一步驗(yàn)證了了5-HT_(2C)受體與5-HT_(2A)受體調(diào)控母性行為的交互作用機(jī)制:5-HT_(2C)受體激活對(duì)母性行為的破壞作用受5-HT_(2A)受體活動(dòng)狀態(tài)的影響:即激活5-HT_(2C)受體的同時(shí)也激活5-HT_(2A)受體會(huì)加重對(duì)母性行為的破壞作用;反之,激活5-HT_(2C)受體的同時(shí)拮抗5-HT_(2A)受體會(huì)減弱對(duì)母性行為的破壞作用。并初步探究了該交互作用的可能發(fā)生腦區(qū):VTA。由于5-HT_(2A)受體和5-HT_(2C)受體在GABA能神經(jīng)元上共表達(dá),并且激活GABA能神經(jīng)元上的5-HT_(2C)受體對(duì)多巴胺能神經(jīng)元起抑制性調(diào)控作用進(jìn)而破壞動(dòng)機(jī)行為,所以后期會(huì)進(jìn)一步考察中腦多巴胺系統(tǒng)以及VTA中GABA能神經(jīng)元在5-HT_(2A)受體和5-HT_(2C)受體單獨(dú)和交互調(diào)控母性行為過程中的作用。本研究為未來探究五羥色胺系統(tǒng)以及5-HT_(2A)受體和5-HT_(2C)受體在母性行為中的調(diào)控作用奠定了重要的理論基礎(chǔ)。
【學(xué)位授予單位】：西南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：B845
【圖文】：

文獻(xiàn)綜述圖 1-1 飼養(yǎng)籠母性行為范式測(cè)試中主要觀測(cè)的母性行為幼鼠銜回行為（pup retrieval behavior）;B,筑巢行為（nest building）；C，舔舐幼鼠行為（nursing）。

高架十字迷宮幼鼠銜回行為范式

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本文編號(hào)：2713031