發(fā)布時間：2022-08-07 14:35

　　研究背景和目的:位于亞洲的青藏高原是世界最高的高原,平均海拔4000米以上,高海拔地區(qū)紫外線較為強(qiáng)烈、環(huán)境氧分壓降低且空氣稀薄,給人類生存帶來極大的考驗(yàn)。隨著經(jīng)濟(jì)社會的迅速發(fā)展,定居高原或短期內(nèi)進(jìn)入高原的人群逐年增多,高原環(huán)境對生殖健康的影響逐漸引起重視。據(jù)統(tǒng)計(jì),高海拔地區(qū)的環(huán)境特點(diǎn)會對精子發(fā)生以及雄性生殖能力都存在一定的影響,并且與海拔高度呈正相關(guān)。早在3萬年前,藏族人群已經(jīng)對高海拔環(huán)境產(chǎn)生了較強(qiáng)的適應(yīng)能力,與平原地區(qū)的居民相比,藏族人有較高的肺通氣量、較低的肺動脈壓、較高的血氧飽和度以及相對較低的血紅蛋白濃度等。研究發(fā)現(xiàn),藏族人群出現(xiàn)的適應(yīng)能力主要是由于EPAS1基因的適應(yīng)突變導(dǎo)致其mRNA表達(dá)的下調(diào),并且在Epas1雜合敲除小鼠模型中得到證實(shí)。之前利用Epas1雜合敲除小鼠的研究主要集中在高原生理疾病方面,有關(guān)EPAS1基因在高原雄性生殖系統(tǒng)的研究十分有限,有文章指出氧氣水平的降低和EPAS1基因的活化是精子發(fā)生的關(guān)鍵組成部分。然而,有關(guān)Epas1雜合敲除小鼠在高原低氧環(huán)境下的生殖能力還沒有系統(tǒng)的闡述。因此,我們利用Epas1雜合敲除雄性小鼠（以下簡寫Epas1+/-雄性小鼠）在... 

【文章頁數(shù)】：69 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
1 引言
    1.1 高原環(huán)境特點(diǎn)及常見高原疾病
    1.2 藏族人群的高原適應(yīng)
        1.2.1 藏族人群的生理特征
        1.2.2 藏族人群高原適應(yīng)基因—EPAS1
        1.2.3 Epas1雜合敲除小鼠模型
    1.3 高原環(huán)境下雄性睪丸的發(fā)育
        1.3.1 睪丸內(nèi)部精子發(fā)生
        1.3.2 高原環(huán)境對雄性睪丸的影響
        1.3.3 HIF家族與睪丸發(fā)育的關(guān)系
    1.4 研究目的和意義
2 Epas1~(+/-)雄性小鼠長期低氧下的生理指標(biāo)
    2.1 材料方法
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)動物
        2.1.3 實(shí)驗(yàn)方法
    2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.2.1 小鼠基因型分析
        2.2.2 Epas1~(+/-)雄性小鼠在長期低氧下的體重變化
        2.2.3 Epas1~(+/-)雄性小鼠的血紅蛋白濃度和血氧飽和度
        2.2.4 Epas1~(+/-)雄性小鼠在長期低氧下對心臟、脾臟以及大腦的影響
        2.2.5 Epas1~(+/-)雄性小鼠在長期低氧下的肺動脈壓
    2.3 結(jié)果與討論
3 Epas1~(+/-)雄性小鼠在長期低氧下睪丸病理情況
    3.1 材料與方法
        3.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
    3.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.2.1 長期低氧造成野生型小鼠睪丸表面充血
        3.2.2 長期低氧下Epas1~(+/-)雄性小鼠睪丸的內(nèi)部結(jié)構(gòu)
        3.2.3 長期低氧下Epas1~(+/-)雄性小鼠睪丸內(nèi)部精細(xì)胞變化
        3.2.4 長期低氧下Epas1~(+/-)雄性小鼠睪丸內(nèi)部細(xì)胞凋亡
    3.3 結(jié)果與討論
4 Epas1~(+/-)雄性小鼠睪酮檢測及Epas1 蛋白在睪丸上的定位
    4.1 材料與方法
        4.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        4.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
    4.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.2.1 低氧環(huán)境未對Epas1~(+/-)雄性小鼠睪酮濃度造成影響
        4.2.2 Epas1 蛋白在Epas1~(+/-)雄性小鼠睪丸上的定位
    4.3 結(jié)果與討論
5 Epas1~(+/-)雄性小鼠與野生型雄性小鼠睪丸表達(dá)譜分析
    5.1 材料與方法
        5.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        5.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
    5.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        5.2.1 Epas1~(+/-)雄性小鼠睪丸內(nèi)Epas1 基因的表達(dá)
        5.2.2 各組小鼠睪丸差異表達(dá)基因分析
        5.2.3 各組小鼠睪丸差異表達(dá)基因GO分析
        5.2.4 各組間差異表達(dá)基因的重疊
    5.3 結(jié)果與討論
6 結(jié)論與展望
參考文獻(xiàn)
個人簡歷、在學(xué)期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與研究成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Blunted nitric oxide regulation in Tibetans under high-altitude hypoxia[J]. Yaoxi He,Xuebin Qi,Ouzhuluobu,Shiming Liu,Jun Li,Hui Zhang,Baimakangzhuo,Caijuan Bai,Wangshan Zheng,Yongbo Guo,Duojizhuoma,Baimayangji,Dejiquzong,Bianba,Gonggalanzi,Yongyue Pan,Qula,Cirenyangji,Wei Guo,Yangla,Yi Peng,Xiaoming Zhang,Kun Xiang,Zhaohui Yang,Liangbang Wang,Gengdeng,Yanfeng Zhang,Tianyi Wu,Bing Su,Chaoying Cui.  National Science Review. 2018(04)



本文編號：3670498