粘附類G蛋白偶聯(lián)受體（Adhesion GPCRs）是僅在最近才被研究關(guān)注較多的一類GPCR結(jié)構(gòu)。由于粘附類G蛋白偶聯(lián)受體具有復(fù)雜的結(jié)構(gòu),其在生物體內(nèi)的功能研究較少。此外,大多數(shù)粘附類G蛋白偶聯(lián)受體仍是孤兒受體,沒(méi)有明確已知的的配體,所以,粘附類G蛋白偶聯(lián)受體的功能、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)研究和配體發(fā)現(xiàn)具有重要的意義。目前,據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),全球范圍內(nèi)大約15%的夫婦受到不孕癥的困擾,其中男性因素占50%以上,男性不育越來(lái)越成為大家關(guān)注的問(wèn)題。粘附類GPR64（又稱Adgrg2或HE6）主要在附睪組織表達(dá),對(duì)男性生育起著重要的功能,這一重要功能引起了我們對(duì)這種受體的極大興趣,因?yàn)樗悄行陨芰μ岣呋蚰行员茉械臐撛谀繕?biāo)。在小鼠的研究中GPR64可以導(dǎo)致睪丸積水,導(dǎo)致精子在輸出小管中積聚,但是具體誘因卻不清楚。最近,人類已知的內(nèi)源性GPR64突變是人類阻塞性無(wú)精子癥的原因之一,但是其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑并不清楚。此外,目前GPR64是孤兒受體,沒(méi)有配體,目前已知的僅有Stachel序列衍生的激動(dòng)肽,但是其活性并不是太好,不能為其功能研究提供有效的工具。因此,本文主要探究GPR64在生殖系統(tǒng)中的功能、信號(hào)... 

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖２五種主要的Ｇ蛋白偶聯(lián)受體家族??Ａ類家族（Ｆａｍｉｌｙ?Ａ）：配體多為光（ｌｉｇｈｔ）、小分子（ｓｍａｌｌ?ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ）、短肽??或蛋白（ｐｅｐｔｉｄｅｓ?ｔｏ?ｐｒｏｔｅｉｎｓ）；?Ｂ類家族（ｆａｍｉｌｙ?Ｂ）：配體為短肽類激素（ｐｅｐｔｉｄｅ??

ｐｒｏｔｅｉｎｓ）；粘附類家族（Ａｄｈｅｓｉｏｎ?ｆａｍｉｌｙ）：大部分配體不清（ｍｏｓｔ?ｌｉｇａｎｄｓ?ｕｎｋｏｗｎ）。??ＧＲＡＦＳ分類系統(tǒng)將哺乳動(dòng)物ＧＰＣＲ譜系以生物系統(tǒng)發(fā)育標(biāo)準(zhǔn)為基礎(chǔ)，并且??基于序列相似性進(jìn)一步分為亞家族（圖３）。??ＣＲＭ７?ＧＲＭ８?Ｃｌｕｔｆｔｍ？ｔ？?（１５）??＼?／?ＣＲＭ２?ＦＺＤ７??—�。�?ｃ－Ｙ／ｃａＭＢ?—Ｔ—??—ａＰ２Ｖ＾Ｒ〇ＣＣ＾Ｍ＜＼ｊ?／Ｖ，ＲＭ？ＲＰ＜ｆ?／?＼／嚴(yán)??■??ｌ＝Ｓ圖３人類Ｇ蛋白偶聯(lián)受體超家族系統(tǒng)發(fā)育樹(shù)（ｈｔｔｐｓ：／／ｐｄｂｌ０１．ｒｃｓｂ．ｏｒｇ）??１．３?Ｇ蛋白偶聯(lián)受體（ＧＰＣＲ）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)概述??ＧＰＣＲ?目前己知大家族成員大約?８００?多種（Ｈｕｓｔｅｄ，?Ｔｒａｕｅｌｓｅｎ，?Ｒｕｄｅｎｋｏ，?Ｈｊｏ＆?Ｓｃｈｗａｒｔｚ，?２０１７）。ＧＰＣＲ是關(guān)鍵的真核信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)守門人，負(fù)責(zé)大多數(shù)對(duì)外部信??號(hào)的細(xì)胞反應(yīng)（Ｈｕａｎｇ?２００２，?Ｋａｔｒｉｔｃｈ，?Ｃｈｅｒｅｚｏｖ?ｅｔ?ａｌ．?２０１３）。ＧＰＣＲ?位于質(zhì)膜中，可??以識(shí)別許多種細(xì)胞外刺激，結(jié)合多樣的或以其他方式激活這些受體的配體，同時(shí)??可將所得的細(xì)胞外信號(hào)通過(guò)膜傳遞一３０Ａ，可在細(xì)胞內(nèi)引起變化，并進(jìn)一步偶聯(lián)??２３??

Ｇ蛋白受體激酶（ＧＲＫ）可以在特定的蛋白質(zhì)殘基上磷酸化受體。這增加了??它對(duì)一種叫做Ｐ－抑制蛋白（紅色）（ｐ－ａｒｒｅｓｔｉｎ）的蛋白質(zhì)的親和力，這種蛋白質(zhì)??與受體結(jié)合。這通過(guò)阻止與Ｇ蛋白的結(jié)合來(lái)減少信號(hào)傳導(dǎo)（圖６）。從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，??ｐ－ａｒｒｅｓｔｉｎ結(jié)合可以靶向內(nèi)吞作用的受體，導(dǎo)致細(xì)胞表面受體數(shù)量減少（受體下調(diào)）??（Ｆｉｎｎ?＆?Ｗｈｉｓｔｌｅｒ，?２００１?）〇??（ＧＲＫ）＾?Ｉ??圖６?ＧＲＫ與ｐ－ａｒｒｅｓｔｉｎ介導(dǎo)受體脫敏示意圖??自從Ｐ－ａｒｒｅｓｔｉｎ蛋白在２０世紀(jì)７０年代和８０年代發(fā)現(xiàn)以來(lái)，過(guò)去的２０年中，??己經(jīng)認(rèn)識(shí)到當(dāng)Ｐ－ａｒｒｅｓｔｉｎ蛋白與受體相互作用時(shí)，它還具有支架蛋白的功能，??（３－ａｒｒｅｓｔｉｎ蛋白將其他蛋白質(zhì)結(jié)合在一起以激活舉獨(dú)的信號(hào)傳導(dǎo)途徑（Ｂｒａｄｙ?＆??２７??


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