糖尿病已經(jīng)成為威脅全球人類健康的一大難題。目前,糖尿病治療最有效的途徑是補充外源性胰島素,但仍然面臨許多困難。因此迫切需要開發(fā)出葡萄糖響應(yīng)性胰島素遞釋系統(tǒng),主要分為葡萄糖氧化酶、凝聚素-伴刀球蛋白和苯硼酸三類。苯硼酸比較前兩者具有更優(yōu)的性能,因此近年來備受關(guān)注�；诒脚鹚岬钠咸烟琼憫�(yīng)性胰島素遞釋系統(tǒng)主要有納米膠束、納米囊泡、納米凝膠和雜化納米粒子等。其中制備簡單的膠束和具有穩(wěn)定交聯(lián)結(jié)構(gòu)的納米凝膠(包括核交聯(lián)和殼交聯(lián)納米粒子)受到廣泛關(guān)注。本文旨在以生物相容和生物可降解的聚磷酸酯和聚己內(nèi)酯作為聚合物載體,設(shè)計了三種納米粒子體系,即基于苯硼酸的納米粒子、核交聯(lián)納米粒子和殼交聯(lián)納米粒子,用于胰島素遞釋系統(tǒng),主要包括以下內(nèi)容:1.糖敏感型聚磷酸酯嵌段共聚物納米粒子用于胰島素遞釋系統(tǒng)在論文的第一部分,通過開環(huán)聚合、點擊反應(yīng)和酰胺反應(yīng)制備了糖敏感型磷酸酯嵌段共聚物,縮寫為(PBYP-g-MPBA)-b-PEEP,其中PBYP和PEEP分別表示兩種不同結(jié)構(gòu)的聚磷酸酯,MPBA表示3-巰基丙酸修飾的間氨基苯硼酸。利用核磁共振波譜(NMR)、凝膠滲透色譜(GPC)、傅里葉變換紅外(FT-IR)光譜和紫外...

【文章頁數(shù)】：143 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 引言
    1.1 葡萄糖響應(yīng)物質(zhì)概述
        1.1.1 載有葡萄糖氧化酶(GOD)體系
        1.1.2 載有凝聚素-伴刀球蛋白(Con A)體系
        1.1.3 含有苯硼酸(PBA)的體系
            1.1.3.1 納米膠束
            1.1.3.2 納米囊泡
            1.1.3.3 納米凝膠
            1.1.3.4 雜化納米粒
            1.1.3.5 其他納米載體
    1.2 生物可降解高分子材料
        1.2.1 聚磷酸酯
        1.2.2 聚己內(nèi)酯
    1.3 “點擊化學(xué)”反應(yīng)
    1.4 本論文研究工作的意義
    1.5 本論文研究的主要內(nèi)容
    1.6 本論文的創(chuàng)新點
第二章 糖敏感型聚磷酸酯嵌段共聚物納米粒子用于胰島素遞釋系統(tǒng)
    2.1 引言
    2.2 實驗部分
        2.2.1 單體BYP和EOP的合成
            2.2.1.1 CP的合成
            2.2.1.2 COP的合成
            2.2.1.3 BYP和EOP的合成
        2.2.2 嵌段共聚物PBYP-b-PEEP的合成
        2.2.3 磷酸酯聚合物(PBYP-g-MPA)-b-PEEP的合成
        2.2.4 糖敏感磷酸酯聚合物(PBYP-g-MPBA)-b-PEEP的合成
        2.2.5 芘熒光探針法測(PBYP-g-MPBA)-b-PEEP的臨界聚集濃度
        2.2.6 (PBYP-g-MPBA)-b-PEEP納米粒子的制備
        2.2.7 (PBYP-g-MPBA)-b-PEEP納米粒子的葡萄糖敏感行為
        2.2.8 胰島素的負(fù)載和釋放實驗
        2.2.9 圓二色譜測試
        2.2.10 體外酶降解實驗
        2.2.11 體外細(xì)胞相容性實驗
        2.2.12 溶血活性實驗
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 單體BYP和EOP的結(jié)構(gòu)表征
        2.3.2 嵌段共聚物PBYP-b-PEEP的結(jié)構(gòu)表征
        2.3.3 聚合物(PBYP-g-MPA)-b-PEEP的結(jié)構(gòu)表征
        2.3.4 糖敏感的聚合物(PBYP-g-MPBA)-b-PEEP的結(jié)構(gòu)表征
        2.3.5 聚合物(PBYP-g-MPBA)-b-PEEP的自組裝行為研究
            2.3.5.1 臨界聚集濃度和pK_a值表征
            2.3.5.2 (PBYP-g-MPBA)-b-PEEP納米粒子的自組裝行為研究
            2.3.5.3 (PBYP-g-MPBA)-b-PEEP納米粒子的穩(wěn)定性研究
        2.3.6 (PBYP-g-MPBA)-b-PEEP納米粒子葡萄糖敏感性行為研究
        2.3.7 (PBYP-g-MPBA)-b-PEEP納米粒子的胰島素負(fù)載和釋放研究
        2.3.8 標(biāo)準(zhǔn)和釋放的胰島素的圓二色譜測試
        2.3.9 體外酶降解實驗
        2.3.10 聚合物的體外細(xì)胞相容性研究
        2.3.11 聚合物(PBYP-g-MPBA)-b-PEEP的血液相容性研究
    2.4 本章小結(jié)
第三章 糖敏感型核交聯(lián)聚磷酸酯嵌段共聚物納米粒子用于胰島素遞釋系統(tǒng)
    3.1 引言
    3.2 實驗部分
        3.2.1 Glu-N3的合成
        3.2.2 交聯(lián)劑AAPBA的合成
        3.2.3 嵌段共聚物PBYP-b-PEEP的合成
        3.2.4 磷酸酯聚合物(PBYP-g-Glu)-b-PEEP的合成
        3.2.5 芘熒光探針法測(PBYP-g-Glu)-b-PEEP的臨界聚集濃度
        3.2.6 (PBYP-g-Glu)-b-PEEP未核交聯(lián)納米粒子的制備
        3.2.7 (PBYP-g-Glu)-b-PEEP核交聯(lián)納米粒子的制備
        3.2.8 (PBYP-g-Glu)-b-PEEP核交聯(lián)納米粒子的葡萄糖敏感行為
        3.2.9 體外胰島素負(fù)載和釋放實驗
        3.2.10 圓二色譜測試
        3.2.11 體外細(xì)胞相容性實驗
        3.2.12 溶血活性實驗
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 Glu-N₃的結(jié)構(gòu)表征
        3.3.2 交聯(lián)劑AAPBA的結(jié)構(gòu)表征
        3.3.3 嵌段共聚物PBYP-b-PEEP的結(jié)構(gòu)表征
        3.3.4 磷酸酯聚合物(PBYP-g-Glu)-b-PEEP的結(jié)構(gòu)表征
        3.3.5 (PBYP-g-Glu)-b-PEEP核交聯(lián)納米粒子的結(jié)構(gòu)表征
        3.3.6 聚合物(PBYP-g-Glu)-b-PEEP交聯(lián)前后的自組裝行為研究
            3.3.6.1 臨界聚集濃度表征
            3.3.6.2 (PBYP-g-Glu)-b-PEEP未交聯(lián)納米粒子的自組裝行為研究
            3.3.6.3 (PBYP-g-Glu)-b-PEEP核交聯(lián)納米粒子的自組裝行為研究
            3.3.6.4 (PBYP-g-Glu)-b-PEEP核交聯(lián)納米粒子的穩(wěn)定性研究
        3.3.7 (PBYP-g-Glu)-b-PEEP核交聯(lián)納米粒子葡萄糖敏感性行為研究
        3.3.8 (PBYP-g-Glu)-b-PEEP納米粒子的胰島素負(fù)載和釋放研究
        3.3.9 標(biāo)準(zhǔn)和釋放的胰島素的圓二色譜測試
        3.3.10 聚合物(PBYP-g-Glu)-b-PEEP的體外細(xì)胞相容性研究
        3.3.11 聚合物(PBYP-g-Glu)-b-PEEP的血液相容性研究
    3.4 本章小結(jié)
第四章 糖敏感型殼交聯(lián)聚磷酸酯和聚己內(nèi)酯聚合物納米粒子用于胰島素遞釋系統(tǒng)
    4.1 引言
    4.2 實驗部分
        4.2.1 PCL-N₃的合成
        4.2.2 鏈狀磷酸酯單體EAEP的合成
        4.2.3 親水性的聚磷酸酯PEAEP的合成
        4.2.4 聚合物(PEAEP-g-Glu)-g-PCL的合成
        4.2.5 芘熒光探針法測(PEAEP-g-Glu)-g-PCL的臨界聚集濃度
        4.2.6 (PEAEP-g-Glu)-g-PCL未殼交聯(lián)納米粒子的制備
        4.2.7 (PEAEP-g-Glu)-g-PCL殼交聯(lián)納米粒子的制備
        4.2.8 (PEAEP-g-Glu)-g-PCL殼交聯(lián)納米粒子的葡萄糖敏感行為
        4.2.9 胰島素負(fù)載和釋放實驗
        4.2.10 圓二色譜測試
        4.2.11 體外酶降解實驗
        4.2.12 體外細(xì)胞相容性實驗
        4.2.13 溶血活性實驗
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 PCL-N₃的結(jié)構(gòu)表征
        4.3.2 磷酸酯單體EAEP的結(jié)構(gòu)表征
        4.3.3 親水性的聚磷酸酯PEAEP的結(jié)構(gòu)表征
        4.3.4 磷酸酯聚合物(PEAEP-g-Glu)-g-PCL的結(jié)構(gòu)表征
        4.3.5 (PEAEP-g-Glu)-g-PCL殼交聯(lián)納米粒子的結(jié)構(gòu)表征
        4.3.6 聚合物(PEAEP-g-Glu)-g-PCL交聯(lián)前后的自組裝行為研究
            4.3.6.1 臨界聚集濃度表征
            4.3.6.2 (PEAEP-g-Glu)-g-PCL未殼交聯(lián)納米粒子的自組裝行為研究
            4.3.6.3 (PEAEP-g-Glu)-g-PCL殼交聯(lián)納米粒子的自組裝行為研究
            4.3.6.4 (PEAEP-g-Glu)-g-PCL殼交聯(lián)納米粒子的穩(wěn)定性研究
        4.3.7 (PEAEP-g-Glu)-g-PCL殼交聯(lián)納米粒子葡萄糖敏感性行為研究
        4.3.8 (PEAEP-g-Glu)-g-PCL納米粒子的胰島素負(fù)載和釋放研究
        4.3.9 標(biāo)準(zhǔn)和釋放的胰島素的圓二色譜測試
        4.3.10 體外酶降解實驗
        4.3.11 聚合物(PEAEP-g-Glu)-g-PCL的體外細(xì)胞相容性研究
        4.3.12 聚合物(PEAEP-g-Glu)-g-PCL的血液相容性研究
    4.4 本章小結(jié)
第五章 全文總結(jié)與展望
    5.1 全文結(jié)論
    5.2 存在的問題及展望
參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間撰寫和發(fā)表的論文
附錄
    附錄1 原料和試劑
    附錄2 測試與表征
致謝



本文編號：3861772