發(fā)布時間：2020-12-02 15:01

　　惡性腫瘤作為嚴重威脅人類健康的疾病之一。在臨床的治療中有手術(shù)切除、化療和放療等方法,這些方法在癌癥的治療中有非常重要的作用,但它們都存在著一定的局限性。目前尚無有效的方法實現(xiàn)對惡性腫瘤的根治。隨著研究的深入,研究者發(fā)現(xiàn)實體瘤的內(nèi)部存在乏氧區(qū),而乏氧是腫瘤對放、化療產(chǎn)生耐受的根本原因之一。此外,免疫治療依賴機體自身的免疫反應實現(xiàn)對腫瘤的殺傷,因此對原位和轉(zhuǎn)移瘤均有殺傷作用。尤其是近些年來納米技術(shù)的出現(xiàn)為腫瘤的治療提供了更多的策略。由于納米級藥物自身結(jié)構(gòu)的特點,在化療和免疫治療中與傳統(tǒng)藥物相比更加具有生物學效果�？蓪崿F(xiàn)傳統(tǒng)的給藥方式不能達到的穩(wěn)定、微量、高效、靶向定位等目標�；诖�,本論文主要論述了針對惡性腫瘤難以根治的難題,設計了針對乏氧腫瘤饑餓治療與還原性藥物的共載體系以及具有抑制腫瘤生長的免疫治療體系。在化療方面,我們設計了以葡萄糖氧化酶（GOx）和乏氧激活前藥（TPZ）為基礎的納米體系。首先將TPZ負載到介孔二氧化硅（MSN）中,之后在MSN的表面包覆一層Fe³⁺與羧芐西林形成的carMOF。外層的carMOF可以有效的保護內(nèi)部的TPZ,避免了TPZ的提前釋放... 

【文章來源】：河北大學河北省

【文章頁數(shù)】：58 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

HAPs在正常組織中激活機制(A)及其在乏氧條件下還原機制(B)

第一章 緒 論 GOx 首先催化葡萄糖和氧氣反應產(chǎn)生葡萄糖酸和過氧化氫，切斷腫瘤細胞的能量——葡萄糖，發(fā)揮饑餓治療作用的同時加重腫瘤組織乏氧程度；生成的葡萄糖酸會腫瘤組織的 pH 值，促進 carMOF 分解釋放出 TPZ，腫瘤組織乏氧程度加重可以增PZ 的活性，最終達到對乏氧腫瘤的化療和饑餓聯(lián)合治療的作用。

研究者越來越多的將腫瘤疫苗作為研究重點，隨著脂質(zhì)體，病毒樣物等納米載體的出現(xiàn)，納米載體在腫瘤疫苗的開發(fā)應用過程中發(fā)揮著越來越重，例如，通過納米材料負載腫瘤相關(guān)抗原，不但可以提高抗原呈遞細胞對抗原，還可以保護抗原免受周圍生物環(huán)境的影響，增加抗原在體內(nèi)的血液循環(huán)時間EPR 效應在腫瘤組織富集進而將更多的抗原遞送到腫瘤部位，保證充分引發(fā)適應答，發(fā)揮免疫治療作用�；诖宋覀冊O計合成了以 UCNPs 為載體，具有示蹤功能的納米腫瘤疫苗用于的治療。具體設計思路如下：首先合成 UCNPs 和 OVA 修飾的納米金簇（Au-OV以阿侖膦酸鈉（ALN）和對苯二甲醛（TPDA）作為橋連劑，將 UCNPs 和 Au成一個多功能的納米體系。腹腔注射給藥后，用 980 nm 激發(fā)光照射時，UCN外轉(zhuǎn)化為紫外光，紫外光激發(fā)納米金簇發(fā)出紅色的熒光，用于納米體系的示蹤PR 效應在腫瘤組織富集后，微酸性環(huán)境使 TPDA 和 OVA 形成的亞胺鍵斷開釋A，從而調(diào)動機體免疫系統(tǒng)來殺死腫瘤。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]抗腫瘤納米藥物臨床轉(zhuǎn)化研究進展[J]. 劉靜,唐浩,米鵬,魏于全.  科技導報. 2018(22)
[2]改善腫瘤乏氧環(huán)境及乏氧應激釋藥型抗腫瘤藥納米遞送系統(tǒng)研究進展[J]. 梁金來,徐巍,殷婷婕,霍美蓉.  中國藥科大學學報. 2018(03)
[3]Bioreductive prodrugs as cancer therapeutics:targeting tumor hypoxia[J]. Christopher P.Guise,Alexandra M.Mowday,Amir Ashoorzadeh,Ran Yuan,Wan-Hua Lin,Dong-Hai Wu,Jeff B.Smaill,Adam V.Patterson,Ke Ding.  Chinese Journal of Cancer. 2014(02)
[4]生物還原藥物AQ4N在腫瘤治療增敏中的研究進展[J]. 陳如萍,張紅.  中國藥學雜志. 2010(04)



本文編號：2895496