發(fā)布時間：2023-04-19 04:24

　　2019年國家癌癥中心發(fā)布的全國癌癥統計數據表明,癌癥已經變?yōu)閲乐赝{中國人群健康的首要公共衛(wèi)生問題之一。近幾年來,組蛋白去乙酰化酶作為抗癌藥物的一個靶點越來越受到重視。目前羥肟酸類抑制劑是組蛋白去乙酰化酶抑制劑中目前研究最多,應用最多的一類。但是羥肟酸基團作為鋅離子結合基團,由于自身的不穩(wěn)定性,很容易受到水解作用影響。為了獲得在生物體內更具穩(wěn)定性的抗腫瘤藥物,本論文針對羥肟酸所在部分進行了結構改造和優(yōu)化。本論文的主要內容如下:設計合成了苯硼酸和酰肼分別作為鋅離子結合基團的組蛋白去乙�；敢种苿�。根據研究表明,苯硼酸和酰肼基團在生物體內穩(wěn)定性很好,不容易失活。同時,苯硼酸和酰肼由于自身結構的特性,可以和組蛋白去乙�；感纬蓺滏I,從而增強對酶的識別能力。于是,本課題設計合成了 16種含有苯硼酸結構的苯硼酸類化合物,并對其進行細胞抑制率的測定。同時對酰肼類化合物設計了可行的合成方案,并優(yōu)化反應條件。本課題以發(fā)現新型組蛋白去乙�；敢种苿槟康�,采取生物化學和藥物化學交叉互補,設計、合成新型的組蛋白去乙�；�。通過苯硼酸類化合物對于腫瘤細胞抑制率實驗,可以看到苯硼酸類抑制劑對于癌細胞抑制效果...

【文章頁數】：72 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
學位論文數據集
摘要
Abstract
符號說明
第一章 緒論
    1.1 前言
    1.2 表觀遺傳學基礎
    1.3 HDAC抑制劑的簡介
        1.3.1 HDAC的結構和功能
        1.3.2 HDAC抑制劑的抗腫瘤作用
    1.4 本課題的研究內容
第二章 新型HDAC抑制劑的研究方案
    2.1 苯基硼酸類HDAC抑制劑合成途徑
    2.2 酰肼類HDAC抑制劑的合成路線
    2.3 本章小結
第三章 苯硼酸類HDAC抑制劑的合成
    3.1 苯硼酸類化合物的合成
        3.1.1 氟取代的硼酸類抑制劑一的合成
        3.1.2 氟取代的硼酸類抑制劑二的合成
        3.1.3 氟取代的硼酸類抑制劑三的合成
        3.1.4 氟取代的硼酸類抑制劑四的合成
        3.1.5 氯取代的硼酸類抑制劑一的合成
        3.1.6 氯取代的硼酸類抑制劑二的合成
        3.1.7 氯取代的硼酸類抑制劑三的合成
        3.1.8 氯取代的硼酸類抑制劑四的合成
        3.1.9 氯取代的硼酸類抑制劑五的合成
        3.1.10 溴取代的硼酸類抑制劑一的合成
        3.1.11 溴取代的硼酸類抑制劑二的合成
        3.1.12 溴取代的硼酸類抑制劑三的合成
        3.1.13 溴取代的硼酸類抑制劑四的合成
        3.1.14 溴取代的硼酸類抑制劑五的合成
        3.1.15 甲氧基取代的硼酸類抑制劑一的合成
        3.1.16 甲氧基取代的硼酸類抑制劑二的合成
    3.2 本章小結
第四章 苯硼酸類HDAC抑制劑的抗癌活性篩選
    4.1 實驗原理
    4.2 實驗材料
    4.3 實驗方法
    4.4 實驗結果
    4.5 本章小結
第五章 酰肼類HDAC抑制劑的合成
    5.1 酰肼類衍生物的合成
        5.1.1 ZH201的合成
        5.1.2 ZH202的合成
        5.1.3 ZH203的合成
        5.1.4 ZH204的合成
        5.1.5 ZH205的合成
        5.1.6 ZH206的合成
        5.1.7 ZH207的合成
        5.1.8 ZH208的合成
        5.1.9 ZH209的合成
    5.2 本章小結
第六章 總結與展望
參考文獻
附錄
致謝
研究成果其發(fā)表的學術論文
作者與導師簡介
碩士研究生學位論文答辯委員會決議書



本文編號：3793707