anditomin是從變色曲霉(Aspergillus variecolor)中分離得到的真菌類萜類天然產(chǎn)物,包含新穎獨(dú)特的7/6/6/5/7/5化學(xué)結(jié)構(gòu)和復(fù)雜籠狀的橋環(huán)體系,五個(gè)季碳中心,一個(gè)五元內(nèi)酯和一個(gè)七元內(nèi)酯環(huán)。迄今尚未有anditomin類天然產(chǎn)物的全合成研究報(bào)道,復(fù)雜籠狀的橋環(huán)體系無疑是合成上的巨大挑戰(zhàn)。我們根據(jù)anditomin的生源合成途徑,設(shè)計(jì)了碳正離子誘導(dǎo)的多烯串聯(lián)環(huán)化反應(yīng)伴隨羰基的1,2-遷移重排來構(gòu)建anditomin核心骨架的合成路線。設(shè)計(jì)的亮點(diǎn)在于一次性構(gòu)建多個(gè)環(huán)系及碳正離子誘導(dǎo)的多烯串聯(lián)環(huán)化反應(yīng)伴隨羰基的1,2-遷移重排來完成復(fù)雜籠狀骨架的構(gòu)建。我們首先對anditomin復(fù)雜籠狀的橋環(huán)體系CDE三環(huán)核心骨架進(jìn)行合成研究,設(shè)計(jì)通過Diels-Alder反應(yīng)構(gòu)建雙環(huán)[2.2.2]辛烷骨架,再通過aldol縮合反應(yīng)構(gòu)建C環(huán),最后在Burgess reagent的作用下將羥基消除,同時(shí)誘導(dǎo)羰基1,2-遷移重排,完成anditomin CDE三環(huán)核心骨架的合成。Burgess reagent消除羥基誘導(dǎo)羰基1,2-遷移重排完成anditomin CDE三環(huán)核心骨架...

【文章頁數(shù)】：183 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語簡表
第一章 anditomin類天然產(chǎn)物的合成研究進(jìn)展
    1.1 前言
    1.2 anditomin類天然產(chǎn)物的分離,結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和生物學(xué)活性
    1.3 anditomin類天然產(chǎn)物的生物合成途徑
    1.4 anditomin類天然產(chǎn)物的合成研究進(jìn)展
        1.4.1 Erik J.Sorensen課題組對andibenin B的合成研究
        1.4.2 劉波課題組對andilesin C的合成研究
    1.5 本章小結(jié)
第二章 anditomin的全合成研究
    2.1 anditomin的合成研究背景
        2.1.1 分子內(nèi)多烯串聯(lián)環(huán)化反應(yīng)的研究進(jìn)展
    2.2 設(shè)計(jì)思路
        2.2.1 anditomin CDE三環(huán)核心骨架的合成策略
    2.3 雙模式路易斯酸介導(dǎo)的Diels-Alder/Carbocyclization串聯(lián)環(huán)化反應(yīng)的研究
        2.3.1 雙模式路易斯酸簡介
        2.3.2 雙模式路易斯酸介導(dǎo)的Diels-Alder/Carbocyclization串聯(lián)環(huán)化反應(yīng)
            2.3.2.1 第一代Diels-Alder/Carbocyclization串聯(lián)環(huán)化反應(yīng)
            2.3.2.2 第二代Diels-Alder/Carbocyclization串聯(lián)環(huán)化反應(yīng)
    2.4 anditomin CDE三環(huán)核心骨架的合成研究
        2.4.1 前言
        2.4.2 anditomin CDE三環(huán)核心骨架的逆合成分析
        2.4.3 Diels-Alder/Carbocyclization串聯(lián)環(huán)化反應(yīng)前體的合成
        2.4.4 三環(huán)[4.3.1.03,7]癸烷的合成研究
            2.4.4.1 使用Diels-Alder反應(yīng)構(gòu)建
            2.4.4.2 使用分子內(nèi)雙Michael addition反應(yīng)構(gòu)建
            2.4.4.3 使用分子內(nèi)Michael addition/Aldol串聯(lián)反應(yīng)構(gòu)建
            2.4.4.4 使用分子內(nèi)Claisen縮合/自由基環(huán)化反應(yīng)構(gòu)建
        2.4.5 Diels-Alder/Carbocyclization串聯(lián)環(huán)化反應(yīng)嘗試
    2.5 anditomin CDE三環(huán)核心骨架的逆合成分析
        2.5.1 Diels-Alder反應(yīng)前體2-104 的合成
        2.5.2 Diels-Alder反應(yīng)嘗試及條件優(yōu)化
        2.5.3 炔基酮化合物2-101的合成
        2.5.4 碳環(huán)化反應(yīng)前體2-106的合成
        2.5.5 金屬催化的碳環(huán)化反應(yīng)研究進(jìn)展
        2.5.6 化合物2-100的合成
        2.5.7 采用PathB途徑對化合物2-100的合成
        2.5.8 化合物2-121的合成
        2.5.9 化合物2-121a和2-121b的構(gòu)型解析
    2.6 羥基的消除反應(yīng)
        2.6.1 黃原酸酯(Chugaeve)消除反應(yīng)
        2.6.2 Martin sulfurane試劑消除反應(yīng)
        2.6.3 Burgess 試劑消除反應(yīng)
    2.7 目標(biāo)化合物2-99的合成
    2.8 本章小結(jié)
第三章 anditomin CDEF四環(huán)核心骨架的合成研究
    3.1 anditomin CDEF四環(huán)核心骨架的合成研究背景
    3.2 anditomin CDEF四環(huán)核心骨架的逆合成分析
    3.3 Diels-Alder反應(yīng)關(guān)環(huán)前體2-104 的合成
    3.4 Diels-Alder反應(yīng)嘗試及條件優(yōu)化
    3.5 α,β-不飽和酮的制備
        3.5.1 Saegusa-Ito oxidation反應(yīng)
        3.5.2 IBX 氧化制備α,β-不飽和酮
        3.5.3 DDQ 氧化制備 α,β-不飽和酮
        3.5.4 苯基溴化硒加成-消除反應(yīng)
    3.6 烯酮化合物3-4的合成
    3.7 分子內(nèi)Diels-Alder反應(yīng)前體的合成
    3.8 分子內(nèi)Diels-Alder反應(yīng)的嘗試
    3.9 分子間Diels-Alder反應(yīng)前體的合成
    3.10 分子間Diels-Alder反應(yīng)的嘗試
    3.11 本章總結(jié)及后續(xù)研究計(jì)劃
第四章 研究總結(jié)與展望
第五章 實(shí)驗(yàn)部分
參考文獻(xiàn)
致謝
附錄 部分化合物圖譜



本文編號：3792410