作為全新型抗癲癇藥,吡咯烷酮類物質(zhì)—S構型左乙拉西坦具有獨特的抗癲癇作用機制,藥動學曲線良好,藥物之間相互作用少,安全性高,使其具有良好的抗癲癇療效。臨床上,其主要用于成人及四歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作或繼發(fā)全身癲癇發(fā)作的輔助治療,療效確切,耐受性良好,無嚴重不良反應,因而在癲癇臨床治療領域應用日益廣泛,市場前景廣闊。研究高效的合成工藝和精制方法及進行放大策略,對于高質(zhì)量合成左乙拉西坦藥物,實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)具有重要的意義。本論文主要對左乙拉西坦的合成和精制路線進行了研究。在實驗室研究階段,重點探索了原料投料比、反應溶劑的種類及用量、催化劑的類型及用量、反應溫度、精制分離的溶劑及配比等對產(chǎn)物產(chǎn)率和純度的影響,獲得了左乙拉西坦合成和精制的條件參數(shù);在小試階段,確定了溫度為影響酰胺化反應的關鍵因素,產(chǎn)品質(zhì)量和收率達到要求,為中試放大創(chuàng)造了條件;在中試放大階段,生產(chǎn)收率與小試預期一致,產(chǎn)品質(zhì)量達標;工業(yè)化放大階段,通過延長反應時間,增加產(chǎn)品離心和干燥時間以及在干燥過程增加氮氣保護等措施,確保了工業(yè)化放大的生產(chǎn)收率和中試一致,產(chǎn)品質(zhì)量符合標準要求,工藝穩(wěn)定可進行規(guī)�；a(chǎn)。生產(chǎn)的左乙拉西坦產(chǎn)品經(jīng)...

【文章頁數(shù)】：90 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
符號說明
第一章 緒論
    1.1 左乙拉西坦的研究概況
        1.1.1 左乙拉西坦的研究背景
        1.1.2 左乙拉西坦的國內(nèi)外現(xiàn)狀
    1.2 研究左乙拉西坦的意義
    1.3 左乙拉西坦的研究方案
        1.3.1 左乙拉西坦簡介
        1.3.2 左乙拉西坦的合成
        1.3.3 左乙拉西坦的質(zhì)量研究
    1.4 研究的基本思路和內(nèi)容
    1.5 研究預期目標
第二章 左乙拉西坦的合成研究
    2.1 引言
    2.2 實驗試劑與設備
        2.2.1 實驗試劑
        2.2.2 實驗儀器與設備
    2.3 實驗裝置圖
    2.4 左乙拉西坦合成路線的選擇
    2.5 合成實驗方法
        2.5.1 分步法
        2.5.2 一鍋法
        2.5.3 分步法與一鍋法的選擇
    2.6 結果與討論
        2.6.1 分步法
        2.6.2 一鍋法
        2.6.3 分步法與一鍋法的選擇
        2.6.4 合成產(chǎn)物結構的表征
    2.7 小結
第三章 左乙拉西坦的精制研究
    3.1 引言
    3.2 實驗試劑與設備
        3.2.1 實驗試劑
        3.2.2 實驗儀器與設備
    3.3 實驗裝置圖
    3.4 精制實驗方法
        3.4.1 一次精制
        3.4.2 二次精制
        3.4.3 三次精制
        3.4.4 精制方式(濕品精制與干品精制)的影響
    3.5 結果與討論
        3.5.1 一次精制
        3.5.2 二次精制
        3.5.3 三次精制
        3.5.4 精制方式(濕品精制與干品精制)的影響
        3.5.5 精制實驗參數(shù)的確定
        3.5.6 產(chǎn)品雜質(zhì)的分析
    3.6 小結
第四章 左乙拉西坦的工藝放大研究
    4.1 引言
    4.2 實驗試劑與設備
        4.2.1 實驗試劑
        4.2.2 實驗儀器與設備
    4.3 實驗工藝流程圖
    4.4 放大實驗方法
        4.4.1 小試工藝
        4.4.2 中試工藝
        4.4.3 工業(yè)化工藝
    4.5 結果與討論
        4.5.1 小試
        4.5.2 中試
        4.5.3 工業(yè)化
    4.6 小結
第五章 左乙拉西坦的分析與表征
    5.1 引言
    5.2 左乙拉西坦產(chǎn)品的純度檢測
        5.2.1 分析實驗用試劑
        5.2.2 色譜條件
        5.2.3 左乙拉西坦溶液的配制
        5.2.4 左乙拉西坦含量的計算
    5.3 左乙拉西坦產(chǎn)品的結構表征
        5.3.1 元素分析法
        5.3.2 紅外吸收光譜法
        5.3.3 核磁共振法
        5.3.4 質(zhì)譜法
    5.4 左乙拉西坦產(chǎn)品的晶型表征
        5.4.1 X射線粉末晶體衍射分析法
        5.4.2 DSC-TGA分析法
    5.5 小結
第六章 結論與展望
    6.1 結論
    6.2 展望
參考文獻
致謝
作者簡介
    1 作者簡歷
    2 參與的科研項目及獲獎情況
    3 發(fā)明專利
學位論文數(shù)據(jù)集



本文編號：3759985