甲氨蝶呤為抗葉酸類(lèi)抗腫瘤藥,通過(guò)抑制二氫葉酸還原酶,阻斷腫瘤細(xì)胞DNA合成而達(dá)到抗腫瘤效果,對(duì)多種惡性腫瘤(尤其是骨腫瘤)的治療具有重要的作用。但是由于其選擇性低,毒副作用大,限制了其在臨床上的使用。為了增加甲氨蝶呤在腫瘤組織的積聚,同時(shí)降低正常組織非特異性攝取產(chǎn)生的毒性,本研究針對(duì)骨腫瘤的治療,結(jié)合當(dāng)前靶向給藥的研究熱點(diǎn)設(shè)計(jì)了一種透明質(zhì)酸(HA)共載甲氨蝶吟(MTX)和阿侖膦酸鈉(ALN)的納米給藥系統(tǒng)。這種納米給藥系統(tǒng)的優(yōu)勢(shì)在于:HA可與腫瘤細(xì)胞表面過(guò)量表達(dá)的CD44受體結(jié)合,從而具備靶向腫瘤細(xì)胞的功能;ALN與骨的主要礦物成分羥基磷灰石具有高親和力,并且可以選擇性地積聚骨腫瘤中,是常用的骨靶向配體;此外,藥物通過(guò)分子間親水/疏水作用,可以自組裝成納米粒,粒子由于其獨(dú)特的尺寸效應(yīng),容易通過(guò)高滲透和長(zhǎng)滯留(EPR)效應(yīng)滯留在靶向部位。這種給藥系統(tǒng)為實(shí)現(xiàn)MTX對(duì)骨腫瘤的靶向治療提供一種思路。該研究通過(guò)共價(jià)連接的方法,將親水性化合物HA先與ALN在高效催化劑的作用下通過(guò)酰胺鍵連接,生成HA-ALN偶合物,再與疏水小分子藥物MTX通過(guò)酯鍵連接,生成HA-ALN-MTX偶合物,根據(jù)藥物的親水...

【文章頁(yè)數(shù)】：83 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 前言
    1 納米藥物載體
        1.1 納米藥物載體簡(jiǎn)介
        1.2 納米藥物載體的靶向性
    2 透明質(zhì)酸作為藥物載體的研究現(xiàn)狀
        2.1 透明質(zhì)酸簡(jiǎn)介
        2.2 透明質(zhì)酸在抗腫瘤藥物領(lǐng)域中的應(yīng)用
    3 甲氨蝶呤的研究現(xiàn)狀
        3.1 甲氨蝶呤簡(jiǎn)介
        3.2 甲氨蝶呤的應(yīng)用
        3.3 甲氨蝶呤的靶向遞送
    4 阿侖膦酸鈉的骨靶向研究
        4.1 阿侖膦酸鈉簡(jiǎn)介
        4.2 阿侖膦酸鈉的骨靶向應(yīng)用
    5 本研究?jī)?nèi)容
        5.1 研究思路
        5.2 研究?jī)?nèi)容
        5.3 技術(shù)路線
    參考文獻(xiàn)
第二章 透明質(zhì)酸-阿侖膦酸鈉偶合物( HA-ALN)的制備與表征
    1 前言
    2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.1 藥品與儀器
        2.2 透明質(zhì)酸和阿侖膦酸鈉的偶合
        2.3 HA-ALN的物理化學(xué)性能
        2.4 HA-ALN的產(chǎn)率測(cè)定
        2.5 細(xì)胞毒性試驗(yàn)
    3 結(jié)果與討論
        3.1 傅里葉紅外光譜結(jié)果
        3.2 紫外光譜測(cè)定結(jié)果
        3.3 核磁共振波譜分析結(jié)果
        3.4 X-射線衍射分析結(jié)果
        3.5 HA-ALN的產(chǎn)率測(cè)定結(jié)果
        3.6 體外細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4 小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第三章 透明質(zhì)酸-甲氨蝶呤偶合物(HA-MTX)的制備與表征
    1 前言
    2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.1 藥品與儀器
        2.2 透明質(zhì)酸和甲氨蝶呤的偶合
        2.3 產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征
        2.4 HA-MTX產(chǎn)率的測(cè)定
        2.5 HA-MTX的穩(wěn)定性考察
        2.6 體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)
        2.7 熒光免疫染色試驗(yàn)
    3 結(jié)果與討論
        3.1 產(chǎn)物表征結(jié)果
        3.2 HA-MTX的產(chǎn)率測(cè)定結(jié)果
        3.3 納米材料的穩(wěn)定性分析結(jié)果
        3.4 體外細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.5 免疫熒光染色試驗(yàn)
    4 小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第四章 透明質(zhì)酸-阿侖膦酸鈉-甲氨蝶呤( HA-ALN-MTX)納米粒的制備與性能研究
    1 前言
    2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.1 儀器和試劑
        2.2 透明質(zhì)酸、阿侖膦酸鈉和甲氨蝶呤的耦合
        2.3 紅外光譜(FI-IR)
        2.4 紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)(UV-Vis)
        2.5 核磁共振波譜儀(¹H NMR、³¹PNMR)
        2.6 X-射線衍射(XRD)分析
        2.7 原子力顯微鏡(AFM)
        2.8 掃描電鏡(SEM)
        2.9 納米粒子的穩(wěn)定性考察
        2.10 體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)
    3 結(jié)果與討論
        3.1 產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征
        3.2 樣品產(chǎn)率的測(cè)定結(jié)果
        3.3 納米粒的穩(wěn)定性分析結(jié)果
        3.4 體外細(xì)胞毒性研究
    4 本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第五章 結(jié)論
攻讀碩士期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與專(zhuān)利
致謝



本文編號(hào)：3747448