發(fā)布時間：2022-12-24 12:56

　　在腫瘤生長、轉(zhuǎn)移以及侵襲的過程中,往往都伴隨著血管的生成。在實體腫瘤的生命周期中,血管生成更是至關(guān)重要的。作為主要的代謝通道,腫瘤血管為腫瘤提供氧氣以及生長所需的營養(yǎng)物質(zhì)。因此,在腫瘤的治療過程中,除了周期性的放化療殺傷之外,通常還伴隨著血管擾亂劑的使用,從而切斷營養(yǎng)供給,起到“餓死腫瘤”的輔助治療功效。在人類腫瘤血管內(nèi)皮細胞上存在一種過量表達的細胞膜上受體——整合素α_vβ₃,對于基于抗新生血管的腫瘤治療策略而言,該整合素是一種合適的治療靶點。我們設(shè)計了一種具有自組裝能力的抗血管生成肽（SAP）,該材料能夠靶向整合素α_vβ₃,并原位發(fā)生形貌轉(zhuǎn)化。SAP在水溶液中能夠由單體自組裝形成穩(wěn)定的納米顆粒,一旦和具有腫瘤新生血管內(nèi)皮細胞相似性質(zhì)的人臍靜脈內(nèi)皮細胞（HUVECs）表面的整合素α_vβ₃特異性結(jié)合后,納米顆粒的親疏水平衡就會被打破,發(fā)生形貌轉(zhuǎn)化形成具有β平行折疊片層結(jié)構(gòu)的納米纖維網(wǎng)絡。SAP形成的纖維網(wǎng)絡能夠包裹在人臍靜脈內(nèi)皮細胞表面并穩(wěn)定滯留超過24小時... 

【文章頁數(shù)】：61 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
第一章 緒論
    1.1 前言
    1.2 腫瘤的傳統(tǒng)治療方法
        1.2.1 外科手術(shù)治療
        1.2.2 放射治療
        1.2.3 化學治療
    1.3 基于納米技術(shù)的腫瘤新型診療方法
        1.3.1 超分子化療
        1.3.2 在體自組裝納米藥物
        1.3.3 納米探針用于腫瘤成像
    1.4 針對腫瘤血管的治療
        1.4.1 血管栓塞療法
        1.4.2 抗血管新生療法
            1.4.2.1 基于VEGF的治療策略
            1.4.2.2 基于整合素的α_vβ_3的治療策略
    1.5 課題意義及研究內(nèi)容
第二章 BPCOOH(C_6)的合成與表征
    2.1 前言
    2.2 實驗內(nèi)容
        2.2.1 實驗藥品
        2.2.2 實驗設(shè)備與表征儀器
        2.2.3 BOCOOH(C_6)的合成
    2.3 表征與討論
        2.3.1 BPOH和 BPCOOH(C_6)的質(zhì)譜
        2.3.2 BPCOOH(C_6)的核磁共振氫譜
    2.4 本章小結(jié)
第三章 抗血管生成肽的合成、自組裝及其形貌轉(zhuǎn)化
    3.1 前言
    3.2 合成方案
        3.2.1 實驗藥品
        3.2.2 實驗設(shè)備與表征儀器
        3.2.3 抗血管生成肽(SAP)的合成流程
    3.3 抗血管生成肽的表征
        3.3.1 紫外-可見吸收光譜及熒光發(fā)射光譜的樣品制備
        3.3.2 透射電鏡(TEM)樣品制備
        3.3.3 圓二色譜(CD)樣品制備
        3.3.4 傅里葉變換紅外光譜(FT-IR)樣品制備
        3.3.5 試劑配制
        3.3.6 細胞毒性實驗樣品制備
        3.3.7 激光共聚焦成像(Confocal)樣品制備
        3.3.8 掃描電子顯微(SEM)鏡樣品制備
    3.4 結(jié)果與討論
        3.4.1 MALDI-TOF-MS
        3.4.2 紫外-可見吸收光譜及熒光發(fā)射光譜
        3.4.3 SAP的形貌轉(zhuǎn)化
        3.4.4 SAP及 C-SAP的二級結(jié)構(gòu)表征
        3.4.5 SAP-NPs中分子的堆疊模式
        3.4.6 材料的毒性
        3.4.7 SAP-NPs 在細胞表面的形貌轉(zhuǎn)化
    3.5 本章小結(jié)
第四章 抗血管生成肽抑制血管新生
    4.1 前言
    4.2 實驗方案
        4.2.1 實驗試劑及耗材
        4.2.2 實驗設(shè)備與表征儀器
        4.2.3 細胞劃痕愈合實驗
        4.2.4 基于Transwell小室的遷移實驗
        4.2.5 HUVECs的成管抑制實驗
        4.2.6 b-FGF誘導的雞胚絨毛尿囊膜實驗
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 SAP抑制HUVECs遷移及成管
        4.3.2 SAP抑制CAM模型中血管的生成
    4.4 本章小結(jié)
第五章 總結(jié)與展望
    5.1 總結(jié)
    5.2 展望
參考文獻
致謝
在學期間公開發(fā)表論文及著作情況


【參考文獻】：
期刊論文
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[7]達芬奇機器人手術(shù)系統(tǒng)與電視胸腔鏡在胸內(nèi)縱隔疾病手術(shù)治療中的對比研究[J]. 丁仁泉,童向東,許世廣,張大坤,高昕,滕洪,曲家騏,王述民.  中國肺癌雜志. 2014(07)



本文編號：3726185