阿奇霉素（Azithromycin,AZI）是一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,具有廣譜抗菌活性,臨床上常用來(lái)治療呼吸系統(tǒng)感染、皮膚感染和泌尿系統(tǒng)等細(xì)菌性感染。阿奇霉素通過(guò)與細(xì)菌核糖體上50s亞單位結(jié)合,通過(guò)抑制氨基酸的翻譯過(guò)程來(lái)抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)。納米給藥系統(tǒng)包括納米粒,脂質(zhì)體,載藥膠束等。其中載藥膠束通常由兩親性嵌段共聚物在水溶液中通過(guò)疏水作用自組裝形成。不僅可以避免藥物直接和胃腸道接觸,降低了藥物的副作用,還能夠避免藥物被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬,延長(zhǎng)了在體內(nèi)的作用時(shí)間。本文以單甲氧基聚乙二醇（Monomethoxy polyethylene glycol,MPEG）為原材料,經(jīng)縮合和水解開(kāi)環(huán)反應(yīng)合成出四羥基單甲氧基聚乙二醇,再與α-亞麻酸進(jìn)行N-�；磻�(yīng)制備出MPEG-（LNA）₄,結(jié)構(gòu)經(jīng)核磁共振氫譜（¹H-NMR）和紅外光譜（FT-IR）確認(rèn)。通過(guò)薄膜水化法制備出AZI載藥膠束（Azithromycin-loaded micelles,AZI-M）,并對(duì)影響載藥量和包封率的單因素進(jìn)行考察,并在此基礎(chǔ)上進(jìn)行正交設(shè)計(jì),篩選出最佳制備工藝。采用X射線衍射（XRD... 

【文章來(lái)源】：濟(jì)南大學(xué)山東省

【文章頁(yè)數(shù)】：70 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

阿奇霉素化學(xué)結(jié)構(gòu)

濟(jì)南大學(xué)碩士學(xué)位論文3圖1.2阿奇霉素脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)Fig1.2PatterndiagramofAZIliposomesSolleti等[8]以二棕櫚酸磷脂酰膽堿、膽固醇為原料制備了粒徑在400nm左右的阿奇霉素脂質(zhì)體，并對(duì)形成生物膜的銅綠假單細(xì)胞菌的抗菌能力進(jìn)行了研究。結(jié)果顯示，脂質(zhì)體的最低抑菌濃度和最低殺菌濃度都低于原料藥，并且降低了生物膜中細(xì)菌的生長(zhǎng)因子和毒力因子的濃度。通過(guò)流式細(xì)胞儀分析數(shù)據(jù)表明，該脂質(zhì)體與細(xì)菌的細(xì)胞膜之間存在相互作用。Liu等[9]以大豆卵磷脂和膽固醇為材料，制備出對(duì)具有耐藥性的金黃色葡萄球菌有活性的阿奇霉素脂質(zhì)體。將抗菌肽插入到表層大豆卵磷脂中，不僅能夠包載阿奇霉素，同時(shí)也提高了阿奇霉素的抗菌能力。體外實(shí)驗(yàn)顯示其沒(méi)有明顯的細(xì)胞毒性和直接的抗菌活性。但在體內(nèi)研究中，抗菌肽修飾的脂質(zhì)體能夠顯著降低耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染的小鼠的細(xì)菌量，而未被抗菌肽修飾過(guò)的阿奇霉素脂質(zhì)體則沒(méi)有相似的活性。分子機(jī)理表明，抗菌肽在未引發(fā)嚴(yán)重免疫反應(yīng)的情況下提高了抗炎細(xì)胞因子的水平，從而與阿奇霉素產(chǎn)生了協(xié)同作用。Rukavina等[10]研究了多種阿奇霉素脂質(zhì)體（普通脂質(zhì)體、可變脂質(zhì)體、丙二醇脂質(zhì)體、陽(yáng)離子脂質(zhì)體）對(duì)皮膚局部感染的治療效果，結(jié)果顯

濟(jì)南大學(xué)碩士學(xué)位論文132.2實(shí)驗(yàn)部分2.2.1MPEG-(OH)4合成MPEG-(OH)4參考已發(fā)表的文獻(xiàn)制得[45]。反應(yīng)式如圖2.1所示。稱取MPEG（10g，5mmol）溶于四氫呋喃，加入金屬鈉顆粒（1.15g，50mmol），加熱到60℃，氮?dú)饬飨路磻?yīng)12h。加入環(huán)氧氯丙烷（2.78g，30mmol），同等條件下繼續(xù)反應(yīng)12h，待反應(yīng)液冷卻后，過(guò)濾，除去未反應(yīng)的金屬鈉，加熱旋蒸除去溶劑及過(guò)量環(huán)氧氯丙烷，得到單甲氧基聚乙二醇縮水甘油醚。將單甲氧基聚乙二醇縮水甘油醚與氫氧化鈉水溶液（10%，70mL）混合，在80℃下反應(yīng)12h。反應(yīng)完成后，真空加熱旋蒸除去水，加入二氯甲烷溶液殘余物，過(guò)濾，將二氯甲烷蒸出，用無(wú)水乙醚沉淀，得到二羥基單甲氧基聚乙二醇（MPEG-(OH)2）。重復(fù)上述過(guò)程，得到四羥基單甲氧基聚乙二醇（MPEG-(OH)4）。圖2.1MPEG-(OH)4合成路線Fig2.1ThesyntheticrouteofMPEG-(OH)42.2.2MPEG-(LNA)4合成合成路線如圖2.2所示。稱取LNA（2.8g，10mmol）溶于二氯甲烷中，加入N，N-二環(huán)己基碳二亞胺（DCC，0.2g，1mmol），4-二甲氨基吡啶（DMAP，0.12g，1mmol），常溫反應(yīng)30min。加入四羥基單甲氧基聚乙二醇（5.45g，2.5mmol）繼續(xù)反應(yīng)24h。反應(yīng)結(jié)束后，旋轉(zhuǎn)蒸除二氯甲烷，用無(wú)水乙醚沉淀，過(guò)濾，得到橘黃色固體，真空干燥至恒重，存于干燥器中備用。

【參考文獻(xiàn)】：
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碩士論文
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