聚乙二醇（PEG）被廣泛的應(yīng)用于修飾納米藥物,它能夠明顯的延長(zhǎng)藥物在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間,從而更好的聚集在腫瘤組織內(nèi)部,然而它也使得腫瘤組織細(xì)胞減少了對(duì)納米藥物的攝取。面對(duì)這個(gè)問(wèn)題,大量的PEG脫殼體系被不斷的開(kāi)發(fā)出來(lái),但是大多是基于內(nèi)源刺激響應(yīng)性的PEG脫殼策略,如腫瘤部位的微酸環(huán)境和腫瘤部位特異性表達(dá)的酶等,然而這些內(nèi)源刺激響應(yīng)性的PEG脫殼體系受腫瘤的微環(huán)境和腫瘤特異性的制約。針對(duì)這個(gè)問(wèn)題,我們?cè)O(shè)計(jì)了一種外源性響應(yīng)體系—紅光響應(yīng)的納米顆粒的表面PEG脫殼策略。這種顆粒是由活性氧（ROS）敏感的嵌段聚合物m PEG₁₁₃-TK-Ce6-PLA₁₄₀、細(xì)胞穿膜肽TAT修飾的聚乳酸PLA(TAT-PLA₇₂)和模型藥物疏水阿霉素（DOX）通過(guò)納米沉淀法組裝成納米顆粒,記^PEGNP_Ce6&TAT@DOX。納米藥物在0.2W cm^-2的660nm的激光光照30 min后,PEG大約有17%的脫殼。通過(guò)DLS和TEM的表征,光照前后納米藥物的粒徑未發(fā)生變化,且... 

【文章來(lái)源】：合肥工業(yè)大學(xué)安徽省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：76 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

DSPE-PEG-FOL組裝的納米藥物用于腫瘤治療[20]

第一章緒論3圖1.2PEG化修飾小分子藥物的抗腫瘤效果圖[21]Figure1.2Anti-tumoreffectofPEGylatedsmallmoleculedrugs蛋白質(zhì)藥物近年來(lái)得到了快速的發(fā)展，然而蛋白質(zhì)類藥物有一些缺點(diǎn)，如在體內(nèi)易于被酶快速降解，容易被免疫系統(tǒng)識(shí)別從而被代謝器官清除，在體內(nèi)的半衰期短等。面對(duì)蛋白質(zhì)藥物的這些缺點(diǎn)，許多科研工作者嘗試對(duì)其表面進(jìn)行修飾，蛋白質(zhì)藥物的化學(xué)修飾是目前生物學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。常用的修飾劑有許多，如聚乙烯吡咯烷酮，右旋糖酐，聚乙二醇等，其中聚乙二醇是蛋白質(zhì)藥物最常見(jiàn)的修飾劑。如圖1.3所示，PEG化的策略通常是采用PEG末端的基團(tuán)與蛋白質(zhì)上的不影響其功能的基團(tuán)反應(yīng)，形成PEG化的蛋白質(zhì)[21]。經(jīng)PEG修飾后的蛋白質(zhì)能夠降低蛋白質(zhì)本身的毒性、免疫原性和抗原性，并增加蛋白質(zhì)藥物的穩(wěn)定性，延長(zhǎng)其在人體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間，從而增強(qiáng)其抗腫瘤的效果。圖1.3蛋白質(zhì)PEG化的策略[21]Figure1.3TrategiesforproteinPEGylation

第一章緒論3圖1.2PEG化修飾小分子藥物的抗腫瘤效果圖[21]Figure1.2Anti-tumoreffectofPEGylatedsmallmoleculedrugs蛋白質(zhì)藥物近年來(lái)得到了快速的發(fā)展，然而蛋白質(zhì)類藥物有一些缺點(diǎn)，如在體內(nèi)易于被酶快速降解，容易被免疫系統(tǒng)識(shí)別從而被代謝器官清除，在體內(nèi)的半衰期短等。面對(duì)蛋白質(zhì)藥物的這些缺點(diǎn)，許多科研工作者嘗試對(duì)其表面進(jìn)行修飾，蛋白質(zhì)藥物的化學(xué)修飾是目前生物學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。常用的修飾劑有許多，如聚乙烯吡咯烷酮，右旋糖酐，聚乙二醇等，其中聚乙二醇是蛋白質(zhì)藥物最常見(jiàn)的修飾劑。如圖1.3所示，PEG化的策略通常是采用PEG末端的基團(tuán)與蛋白質(zhì)上的不影響其功能的基團(tuán)反應(yīng)，形成PEG化的蛋白質(zhì)[21]。經(jīng)PEG修飾后的蛋白質(zhì)能夠降低蛋白質(zhì)本身的毒性、免疫原性和抗原性，并增加蛋白質(zhì)藥物的穩(wěn)定性，延長(zhǎng)其在人體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間，從而增強(qiáng)其抗腫瘤的效果。圖1.3蛋白質(zhì)PEG化的策略[21]Figure1.3TrategiesforproteinPEGylation


本文編號(hào)：3572507