【摘要】：癌癥,又稱惡性腫瘤,已成為世界第二大致死因素,嚴重著威脅人類的健康。基于納米材料獨特理化性質設計多功能靶向納米探針是癌癥治療領域的熱門研究方向。本文以刺激響應性納米材料為載體,進行腫瘤靶向藥物遞送和多手段聯合治療,主要由以下幾個部分構成:1、酸響應的納米配位聚合物用于化療與T1-加權磁共振成像針對腫瘤組織附近的pH差異,我們設計了一款具有靶向功能和酸響應性質的納米配位聚合物(NCP)用作載藥平臺以及磁共振成像探針。基底釓基納米配位聚合物(GdNCP)材料在中性環(huán)境中能保持結構完整,在酸性環(huán)境中會發(fā)生坍塌。GdNCP在中性溶液中通過配位結合抗癌藥物鹽酸阿霉素(Dox)并使Dox的熒光猝滅,后續(xù)于顆粒外層修飾上一層透明質酸,以防止藥物的提前泄露并提高材料靶向能力。該材料通過CD44受體介導的內吞作用進入HeLa細胞,繼而被酸性細胞器捕獲而發(fā)生結構坍塌,釋放出游離的Dox和碎片化的GdNCP。Dox恢復的熒光使我們可以實時監(jiān)測藥物的釋放過程,裂解成碎片的GdNCP增強了T1加權的磁共振信號。該材料具有良好的生物相容性和生物降解性,還具備癌細胞靶向能力,因此在癌癥診療領域具有顯著應用潛力。2、大孔硅原位生成MnO2用于改善乏氧環(huán)境中的光動力學治療以及T1-加權磁共振成像傳統(tǒng)光敏劑的低選擇性和腫瘤組織自身的乏氧環(huán)境限制了光動力學治療在臨床上的實際應用效果。基于此,我們以大孔硅為基底,在其孔道內原位生長MnO1納米顆粒,隨后共價連接光敏劑Ce6和修飾靶向適配體AS1411,構建了一種對酸性環(huán)境和H2O2能夠快速響應的智能納米材料。當材料靶向進入癌細胞后,MnO2顆粒與H2O2快速反應生成氧氣和Mn2+,前者改善了乏氧環(huán)境下的光動力治療效果,后者加強了T1-加權磁共振信號。這種具有良好生物相容性和H202響應性的自供氧材料有望應用于臨床治療中。3、UCNPs@MOF結構用于近紅外光觸發(fā)的光動力學治療和同步藥物釋放相較于紫外光和可見光,近紅外擁有更強的組織穿透能力和更小的組織傷害性,在生物醫(yī)學領域得到了廣泛的研究。我們提出了一種上轉換材料(UCNPs)表面生長金屬有機框架結構(MOF)的方案,以期實現近紅外光控制下的光動力學治療和藥物釋放。當我們用980nm激光照射該材料(UCNPs@MOF)時,多層UCNPs內核可以在紫外光區(qū)和可見光區(qū)發(fā)射光子,外層MOF結構中的偶氮苯基團和光敏劑分子會繼而吸收光子。紫光可見光照射下的偶氮苯光異構作用能夠實現抗癌藥物的釋放;同時,可見光激發(fā)后的光敏劑可以產生單線態(tài)氧。通過探索這樣的新型結構,有望實現近紅外光控制的光動力學治療和同步藥物釋放。
【學位授予單位】：南京大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：TQ460.1;TB383.1

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本文編號：2702247