【摘要】：癌癥,又稱(chēng)惡性腫瘤,已成為世界第二大致死因素,嚴(yán)重著威脅人類(lèi)的健康�；诩{米材料獨(dú)特理化性質(zhì)設(shè)計(jì)多功能靶向納米探針是癌癥治療領(lǐng)域的熱門(mén)研究方向。本文以刺激響應(yīng)性納米材料為載體,進(jìn)行腫瘤靶向藥物遞送和多手段聯(lián)合治療,主要由以下幾個(gè)部分構(gòu)成:1、酸響應(yīng)的納米配位聚合物用于化療與T1-加權(quán)磁共振成像針對(duì)腫瘤組織附近的pH差異,我們?cè)O(shè)計(jì)了一款具有靶向功能和酸響應(yīng)性質(zhì)的納米配位聚合物(NCP)用作載藥平臺(tái)以及磁共振成像探針�；揍徎{米配位聚合物(GdNCP)材料在中性環(huán)境中能保持結(jié)構(gòu)完整,在酸性環(huán)境中會(huì)發(fā)生坍塌。GdNCP在中性溶液中通過(guò)配位結(jié)合抗癌藥物鹽酸阿霉素(Dox)并使Dox的熒光猝滅,后續(xù)于顆粒外層修飾上一層透明質(zhì)酸,以防止藥物的提前泄露并提高材料靶向能力。該材料通過(guò)CD44受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用進(jìn)入HeLa細(xì)胞,繼而被酸性細(xì)胞器捕獲而發(fā)生結(jié)構(gòu)坍塌,釋放出游離的Dox和碎片化的GdNCP。Dox恢復(fù)的熒光使我們可以實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)藥物的釋放過(guò)程,裂解成碎片的GdNCP增強(qiáng)了T1加權(quán)的磁共振信號(hào)。該材料具有良好的生物相容性和生物降解性,還具備癌細(xì)胞靶向能力,因此在癌癥診療領(lǐng)域具有顯著應(yīng)用潛力。2、大孔硅原位生成MnO2用于改善乏氧環(huán)境中的光動(dòng)力學(xué)治療以及T1-加權(quán)磁共振成像傳統(tǒng)光敏劑的低選擇性和腫瘤組織自身的乏氧環(huán)境限制了光動(dòng)力學(xué)治療在臨床上的實(shí)際應(yīng)用效果�；诖�,我們以大孔硅為基底,在其孔道內(nèi)原位生長(zhǎng)MnO1納米顆粒,隨后共價(jià)連接光敏劑Ce6和修飾靶向適配體AS1411,構(gòu)建了一種對(duì)酸性環(huán)境和H2O2能夠快速響應(yīng)的智能納米材料。當(dāng)材料靶向進(jìn)入癌細(xì)胞后,MnO2顆粒與H2O2快速反應(yīng)生成氧氣和Mn2+,前者改善了乏氧環(huán)境下的光動(dòng)力治療效果,后者加強(qiáng)了T1-加權(quán)磁共振信號(hào)。這種具有良好生物相容性和H202響應(yīng)性的自供氧材料有望應(yīng)用于臨床治療中。3、UCNPs@MOF結(jié)構(gòu)用于近紅外光觸發(fā)的光動(dòng)力學(xué)治療和同步藥物釋放相較于紫外光和可見(jiàn)光,近紅外擁有更強(qiáng)的組織穿透能力和更小的組織傷害性,在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域得到了廣泛的研究。我們提出了一種上轉(zhuǎn)換材料(UCNPs)表面生長(zhǎng)金屬有機(jī)框架結(jié)構(gòu)(MOF)的方案,以期實(shí)現(xiàn)近紅外光控制下的光動(dòng)力學(xué)治療和藥物釋放。當(dāng)我們用980nm激光照射該材料(UCNPs@MOF)時(shí),多層UCNPs內(nèi)核可以在紫外光區(qū)和可見(jiàn)光區(qū)發(fā)射光子,外層MOF結(jié)構(gòu)中的偶氮苯基團(tuán)和光敏劑分子會(huì)繼而吸收光子。紫光可見(jiàn)光照射下的偶氮苯光異構(gòu)作用能夠?qū)崿F(xiàn)抗癌藥物的釋放;同時(shí),可見(jiàn)光激發(fā)后的光敏劑可以產(chǎn)生單線態(tài)氧。通過(guò)探索這樣的新型結(jié)構(gòu),有望實(shí)現(xiàn)近紅外光控制的光動(dòng)力學(xué)治療和同步藥物釋放。
【學(xué)位授予單位】：南京大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：TQ460.1;TB383.1

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本文編號(hào)：2702247