【摘要】：本課題同時(shí)使用P2探針熒光標(biāo)記和HPLC藥物定量的方法研究了注射用脂肪乳的體內(nèi)命運(yùn)。由于P2熒光探針的獨(dú)特的水淬滅特性,其熒光信號(hào)就代表了完整脂肪乳納米粒子的信號(hào)。首先,使用不同的方法制備了P2標(biāo)記的營(yíng)養(yǎng)型脂肪乳和丙泊酚脂肪乳注射液,并考察了其各自的體外穩(wěn)定性,驗(yàn)證了熒光標(biāo)記方法的可靠性。與此同時(shí),建立了丙泊酚體內(nèi)樣品的HPLC分析方法,并驗(yàn)證了其可靠性和準(zhǔn)確性。熒光分析結(jié)果表明所有脂肪乳制劑的納米粒子注射后都很快從血液中清除,藥動(dòng)學(xué)曲線近似于“L”形。脂肪乳納米粒子注射后主要被肝臟、脾臟、肺臟等RES器官所攝取,不同組別之間由于磷脂的差異,攝取的量有一定的差異,12 h后脂肪乳納米粒子絕大部分都被清除出至體外。然而,通過(guò)測(cè)定血漿和臟器中的丙泊酚藥物濃度,發(fā)現(xiàn)藥物的體內(nèi)行為與納米粒子完全不一致。給藥后,丙泊酚快速?gòu)闹救橹嗅尫懦鰜?lái)分布于各個(gè)臟器中,甚至能夠快速突破血腦屏障和血睪屏障,在腦部和睪丸中大量聚集,1 h后體內(nèi)丙泊酚藥物基本被代謝完畢。脂肪乳納米粒子和藥物的所展現(xiàn)出的差異化體內(nèi)命運(yùn)為今后的脂肪乳納米給藥系統(tǒng)的發(fā)展提供了理論基礎(chǔ)。
【圖文】：

4頁(yè) 上海應(yīng)用技術(shù)大學(xué) 碩士學(xué)位論文響應(yīng)型近紅外熒光探針（P2）來(lái)標(biāo)記脂肪乳納米粒子，這種基于 aza-BODIPY 結(jié)構(gòu)熒光探針性質(zhì)穩(wěn)定，熒光量子產(chǎn)率高，非常適合納米粒子體內(nèi)研究[41]。P2 熒光探針著特殊芳香結(jié)構(gòu)，，在水中分散時(shí)，由于疏水作用極易發(fā)生平面結(jié)構(gòu)間的“π-π 堆疊”，而發(fā)生團(tuán)聚而導(dǎo)致熒光淬滅。這種 ACQ 效應(yīng)實(shí)現(xiàn)了脂肪乳納米粒子的體內(nèi)實(shí)時(shí)準(zhǔn)確測(cè)[54]。課題組前期工作已經(jīng)系統(tǒng)證實(shí)了具有 ACQ 效應(yīng)的 P2 探針在體內(nèi)的適用性[54-。當(dāng) P2 探針?lè)稚⒃谥救閮?nèi)油相中時(shí)，脂肪乳能夠被激發(fā)產(chǎn)生強(qiáng)烈的熒光；當(dāng)脂肪被體內(nèi)的代謝系統(tǒng)降解后，釋放出的 P2 熒光探針遇水立即團(tuán)聚從而發(fā)生淬滅。因此察到的熒光信號(hào)變化就代表脂肪乳納米粒子在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。

2熒光探針結(jié)構(gòu)式（分子量：584.23；激發(fā)波長(zhǎng)/發(fā)射波長(zhǎng)：708/732）
【學(xué)位授予單位】：上海應(yīng)用技術(shù)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：TQ460.4;TB383.1

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本文編號(hào)：2702183