【摘要】：本課題同時使用P2探針熒光標記和HPLC藥物定量的方法研究了注射用脂肪乳的體內命運。由于P2熒光探針的獨特的水淬滅特性,其熒光信號就代表了完整脂肪乳納米粒子的信號。首先,使用不同的方法制備了P2標記的營養(yǎng)型脂肪乳和丙泊酚脂肪乳注射液,并考察了其各自的體外穩(wěn)定性,驗證了熒光標記方法的可靠性。與此同時,建立了丙泊酚體內樣品的HPLC分析方法,并驗證了其可靠性和準確性。熒光分析結果表明所有脂肪乳制劑的納米粒子注射后都很快從血液中清除,藥動學曲線近似于“L”形。脂肪乳納米粒子注射后主要被肝臟、脾臟、肺臟等RES器官所攝取,不同組別之間由于磷脂的差異,攝取的量有一定的差異,12 h后脂肪乳納米粒子絕大部分都被清除出至體外。然而,通過測定血漿和臟器中的丙泊酚藥物濃度,發(fā)現(xiàn)藥物的體內行為與納米粒子完全不一致。給藥后,丙泊酚快速從脂肪乳中釋放出來分布于各個臟器中,甚至能夠快速突破血腦屏障和血睪屏障,在腦部和睪丸中大量聚集,1 h后體內丙泊酚藥物基本被代謝完畢。脂肪乳納米粒子和藥物的所展現(xiàn)出的差異化體內命運為今后的脂肪乳納米給藥系統(tǒng)的發(fā)展提供了理論基礎。
【圖文】：

4頁 上海應用技術大學 碩士學位論文響應型近紅外熒光探針（P2）來標記脂肪乳納米粒子，這種基于 aza-BODIPY 結構熒光探針性質穩(wěn)定，熒光量子產率高，非常適合納米粒子體內研究[41]。P2 熒光探針著特殊芳香結構，，在水中分散時，由于疏水作用極易發(fā)生平面結構間的“π-π 堆疊”，而發(fā)生團聚而導致熒光淬滅。這種 ACQ 效應實現(xiàn)了脂肪乳納米粒子的體內實時準確測[54]。課題組前期工作已經系統(tǒng)證實了具有 ACQ 效應的 P2 探針在體內的適用性[54-。當 P2 探針分散在脂肪乳內油相中時，脂肪乳能夠被激發(fā)產生強烈的熒光；當脂肪被體內的代謝系統(tǒng)降解后，釋放出的 P2 熒光探針遇水立即團聚從而發(fā)生淬滅。因此察到的熒光信號變化就代表脂肪乳納米粒子在體內的轉運過程。

2熒光探針結構式（分子量：584.23；激發(fā)波長/發(fā)射波長：708/732）
【學位授予單位】：上海應用技術大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：TQ460.4;TB383.1

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