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新型納米片光催化合成氘代藥物中間體的應(yīng)用研究

發(fā)布時(shí)間:2020-05-26 02:14
【摘要】:氘代藥物由于其獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)被廣泛應(yīng)用于藥物創(chuàng)新領(lǐng)域,用于新藥研發(fā)和臨床藥代動(dòng)力學(xué)的應(yīng)用研究。氘代藥物是將藥物分子中特定部位的氫原子取代成氘原子,由于碳-氘鍵比碳-氫鍵更加穩(wěn)定,能達(dá)到降低藥物代謝速率的目的,具有延長(zhǎng)藥物半衰期以及降低藥物毒副性等作用;谝陨蟽(yōu)點(diǎn),本論文設(shè)計(jì)合成了一種新型的復(fù)合超薄納米片材料用作光催化劑,對(duì)氘代反應(yīng)條件中的影響因素分別進(jìn)行篩選優(yōu)化,選出最佳反應(yīng)條件后利用光催化反應(yīng)將氘引入目標(biāo)化合物,實(shí)現(xiàn)對(duì)化合物的特定位點(diǎn)和官能團(tuán)定點(diǎn)氘化的技術(shù)。論文主要分三個(gè)部分,介紹了氘代藥物的應(yīng)用、優(yōu)勢(shì)和合成方法,制備高晶度氮化碳負(fù)載超薄鈀納米片光催化劑和研究其在光催化脫氯加氫或加氘反應(yīng)的性能,具體內(nèi)容如下:第一章緒論。本章主要介紹了氘代藥物的應(yīng)用、優(yōu)勢(shì)和合成方法,綜述了氯代化合物的脫氯加氫或加氘方法,并對(duì)研究現(xiàn)狀和研究意義進(jìn)行了簡(jiǎn)述,最后,對(duì)本論文的研究?jī)?nèi)容做了介紹。第二章高晶度氮化碳負(fù)載超薄鈀納米片的制備。以三聚氰胺、氯化鉀和乙醇為原料制備石墨相氮化碳催化劑,然后通過(guò)一鍋均相法制備納米級(jí)的超薄鈀納米片,再與氮化碳進(jìn)行復(fù)合制備出目標(biāo)催化劑,并對(duì)催化劑進(jìn)行了改性,提高了催化劑的活性,分別采用摻雜鉀離子和負(fù)載貴金屬鈀納米片協(xié)同作用來(lái)加速催化反應(yīng),摻雜元素鉀離子可加速電子之間的分離和傳遞,提高可見(jiàn)光利用度,貴金屬鈀納米片因其自身的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)具有高的原子利用率,可加倍提高光催化效率,共同作用以提高催化活性。第三章新型納米片光催化的應(yīng)用研究。含氯揮發(fā)物廣泛存在于自然環(huán)境和人類社會(huì)活動(dòng)中,然而,氯代有機(jī)化合物具有較強(qiáng)的致癌性和劇毒性,對(duì)人體健康危害極大,本章選用綠色環(huán)保的光催化技術(shù),利用新合成的高晶度氮化碳負(fù)載超薄鈀納米片對(duì)氯代有機(jī)物進(jìn)行有效的脫氯反應(yīng),分別對(duì)催化劑負(fù)載量、催化劑用量、溶劑體系、反應(yīng)時(shí)間、反應(yīng)溫度和光源功率這些條件逐一進(jìn)行優(yōu)化,并確定最佳反應(yīng)條件,最后根據(jù)確定的反應(yīng)條件進(jìn)行底物拓展,依據(jù)不同官能團(tuán)的催化效果選擇了合適的藥物進(jìn)行氘代反應(yīng)。
【圖文】:

反應(yīng)原理,輻射能,同位素,氫原子


具有不同的質(zhì)量的同一化學(xué)元素的原子,因?yàn)樵谠雍酥懈鶕?jù)理化性質(zhì)分類,可將同位素分為兩類:放射性同位素同位素因其在自身的衰變過(guò)程中釋放出了輻射能,而輻射期,雖可用于生物樣本的分析,但如果長(zhǎng)時(shí)間的輻射,會(huì)和其他組織有強(qiáng)烈的輻射損傷作用,由于其輻射能對(duì)人體使用期限[5-6]。而穩(wěn)定性同位素是非放射性的,,具有相對(duì)不會(huì)造成損害[7-9],氘就是氫的一種穩(wěn)定的無(wú)放射性同位子和一個(gè)中子,相對(duì)原子質(zhì)量是普通氫原子的二倍[10-12]藥或含氘藥,是藥物分子中特定部位的氘原子取代氫原子15],見(jiàn)圖 1.1。氘的一個(gè)重要特點(diǎn)是它的形狀和體積在藥所以氘代藥物還會(huì)保留原來(lái)含氫藥物的生物活性和選擇振動(dòng)零點(diǎn),由于碳氘鍵的振動(dòng)零點(diǎn)比碳?xì)滏I更低、更穩(wěn)定多的能量[21]。

示意圖,路線,催化劑,納米


圖2.2 KPCN催化劑的合成路線示意圖Figure 2.2 Schematic illustration of the synthetic route of KPCN..2 Pd 納米片的制備將乙酰丙酮鈀、DMF、油胺混合后,通入 1ATM 的 CO 氣體,在 90 ℃油浴里反3 h,反應(yīng)結(jié)束冷卻至室溫,用乙醇離心、洗滌兩次,得到黑色 Pd 納米片。.3 KPCN@Pd 納米片催化劑的制備將 KPCN 溶于 DMF,超聲、攪拌溶解過(guò)夜,和上述制備的 Pd 納米片溶于 DMF合,反應(yīng)攪拌過(guò)夜,待反應(yīng)結(jié)束后用乙醇離心、洗滌多次后放入手套箱干燥后,樣品研磨,得到綠色 KPCN@Pd 粉末。
【學(xué)位授予單位】:西北大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2019
【分類號(hào)】:TQ460.1

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本文編號(hào):2681118

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