【摘要】：精神分裂陰性癥狀作為一種精神疾病,嚴重影響了患者的正常生活。目前對于該疾病的機理并沒有特別明確的研究,且市面上沒有很有效的治療藥物。本研究選取了自然界中廣泛存在的白藜蘆醇,結(jié)合動物行為學(xué)和動物代謝組分分析等,對白藜蘆醇針對精神分裂陰性癥狀的潛在治療效果進行了證實。結(jié)果顯示,白藜蘆醇可以明顯恢復(fù)患有社交障礙的小鼠的社交行為,提高小鼠的社交行為的時間和次數(shù)。并且通過對小鼠腦組織代謝產(chǎn)物的分析,我們對精神分裂癥的陰性癥狀提供了可能的代謝標(biāo)志物,并證明白藜蘆醇是一種潛在的重要治療劑,可以用于改善精神分裂癥的社交障礙。在利用天然物質(zhì)的基礎(chǔ)上,我們又探究了分枝結(jié)核桿菌結(jié)合脂質(zhì)體在抗腫瘤方面的應(yīng)用。脂質(zhì)體相比于其他的納米載藥體系具有獨特的物理、化學(xué)性質(zhì)和生物相容性,尤其是脂質(zhì)體和生物膜有著相似的結(jié)構(gòu),因此被廣泛地應(yīng)用于生物醫(yī)用材料領(lǐng)域。目前有很多脂質(zhì)體已經(jīng)獲得了臨床批準,是具有前景的生物材料。近年來,因為EPR效應(yīng)的缺陷,主動靶向納米載藥體系越來越受到重視。如何成功的利用靶向基團將抗腫瘤載藥體系準確地靶向到作用位點是目前學(xué)術(shù)界研究的重點。腫瘤相關(guān)巨噬細胞(TAMs)過去被認為具有腫瘤免疫性,近年來新研究表明其具有很多獨特的特性,包括協(xié)助腫瘤細胞生長和擴散,腫瘤組織乏氧區(qū)和預(yù)擴散區(qū)域的趨向性等。因此,TAMs被認為是優(yōu)良的納米藥物載體。本論文通過將結(jié)核分枝桿菌的細菌碎片嵌入陽離子脂質(zhì)體的雙分子層中,制備出可以明顯抑制原生巨噬細胞消化功能的類桿菌脂質(zhì)體,并利用激光共聚焦顯微鏡進行了驗證,發(fā)現(xiàn)該脂質(zhì)體能夠明顯抑制原生巨噬細胞的消化功能,在巨噬細胞中以吞噬體包裹的形式穩(wěn)定地存在長達72小時,直至巨噬細胞脹破。并且,釋放出來的脂質(zhì)體可以繼續(xù)被其他的巨噬細胞吞噬,進一步存在于另一批巨噬細胞中。運用對超聲功率和超聲時間正交的方法探索出結(jié)核分枝桿菌破碎的最佳條件,并使用共同攪拌的方法將細菌碎片嵌入到陽離子脂質(zhì)體雙分子層中,粒徑大約在90-120 nm之間,桿菌碎片的負載率為9.28%。在體外培養(yǎng)的巨噬細胞中顯示出明顯的抑制其消化功能的作用,即使內(nèi)部負載阿霉素也不會導(dǎo)致巨噬細胞的立即死亡,顯示出了很好的穩(wěn)定性。
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：TQ460.4

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