【摘要】：精神分裂陰性癥狀作為一種精神疾病,嚴(yán)重影響了患者的正常生活。目前對于該疾病的機(jī)理并沒有特別明確的研究,且市面上沒有很有效的治療藥物。本研究選取了自然界中廣泛存在的白藜蘆醇,結(jié)合動(dòng)物行為學(xué)和動(dòng)物代謝組分分析等,對白藜蘆醇針對精神分裂陰性癥狀的潛在治療效果進(jìn)行了證實(shí)。結(jié)果顯示,白藜蘆醇可以明顯恢復(fù)患有社交障礙的小鼠的社交行為,提高小鼠的社交行為的時(shí)間和次數(shù)。并且通過對小鼠腦組織代謝產(chǎn)物的分析,我們對精神分裂癥的陰性癥狀提供了可能的代謝標(biāo)志物,并證明白藜蘆醇是一種潛在的重要治療劑,可以用于改善精神分裂癥的社交障礙。在利用天然物質(zhì)的基礎(chǔ)上,我們又探究了分枝結(jié)核桿菌結(jié)合脂質(zhì)體在抗腫瘤方面的應(yīng)用。脂質(zhì)體相比于其他的納米載藥體系具有獨(dú)特的物理、化學(xué)性質(zhì)和生物相容性,尤其是脂質(zhì)體和生物膜有著相似的結(jié)構(gòu),因此被廣泛地應(yīng)用于生物醫(yī)用材料領(lǐng)域。目前有很多脂質(zhì)體已經(jīng)獲得了臨床批準(zhǔn),是具有前景的生物材料。近年來,因?yàn)镋PR效應(yīng)的缺陷,主動(dòng)靶向納米載藥體系越來越受到重視。如何成功的利用靶向基團(tuán)將抗腫瘤載藥體系準(zhǔn)確地靶向到作用位點(diǎn)是目前學(xué)術(shù)界研究的重點(diǎn)。腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAMs)過去被認(rèn)為具有腫瘤免疫性,近年來新研究表明其具有很多獨(dú)特的特性,包括協(xié)助腫瘤細(xì)胞生長和擴(kuò)散,腫瘤組織乏氧區(qū)和預(yù)擴(kuò)散區(qū)域的趨向性等。因此,TAMs被認(rèn)為是優(yōu)良的納米藥物載體。本論文通過將結(jié)核分枝桿菌的細(xì)菌碎片嵌入陽離子脂質(zhì)體的雙分子層中,制備出可以明顯抑制原生巨噬細(xì)胞消化功能的類桿菌脂質(zhì)體,并利用激光共聚焦顯微鏡進(jìn)行了驗(yàn)證,發(fā)現(xiàn)該脂質(zhì)體能夠明顯抑制原生巨噬細(xì)胞的消化功能,在巨噬細(xì)胞中以吞噬體包裹的形式穩(wěn)定地存在長達(dá)72小時(shí),直至巨噬細(xì)胞脹破。并且,釋放出來的脂質(zhì)體可以繼續(xù)被其他的巨噬細(xì)胞吞噬,進(jìn)一步存在于另一批巨噬細(xì)胞中。運(yùn)用對超聲功率和超聲時(shí)間正交的方法探索出結(jié)核分枝桿菌破碎的最佳條件,并使用共同攪拌的方法將細(xì)菌碎片嵌入到陽離子脂質(zhì)體雙分子層中,粒徑大約在90-120 nm之間,桿菌碎片的負(fù)載率為9.28%。在體外培養(yǎng)的巨噬細(xì)胞中顯示出明顯的抑制其消化功能的作用,即使內(nèi)部負(fù)載阿霉素也不會(huì)導(dǎo)致巨噬細(xì)胞的立即死亡,顯示出了很好的穩(wěn)定性。
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：TQ460.4

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