【摘要】：現(xiàn)今藥物化療是治療癌癥的主要方法之一,但無(wú)差別給藥會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的毒副作用,此急需為化療藥物開發(fā)出高效安全,能夠最大化藥物治療效果并降低副作用的藥物傳遞體系。介孔二氧化硅納米粒因?yàn)榫哂歇?dú)特出色的物理化學(xué)性質(zhì),被認(rèn)為是最有前景的藥物載體之一。本文利用靜電自組裝技術(shù),結(jié)合介孔二氧化硅納米粒子制備了一系列刺激響應(yīng)型藥物傳遞系統(tǒng)。第1章概述了納米藥物傳遞系統(tǒng)材料的種類、性質(zhì)以及其用作不同的藥物控制釋放載體的研究進(jìn)展,介紹了不同納米藥物控制釋放系統(tǒng)以及靶向藥物控制釋放系統(tǒng)。著重介紹了各種刺激響應(yīng)型介孔二氧化硅納米藥物傳遞體系在藥物控制釋放方面的應(yīng)用的研究。第2章利用靜電作用將表面富含羧基帶負(fù)電的海藻酸組裝到經(jīng)氨基化修飾和阿霉素裝載的表面帶正電荷的介孔二氧化硅納米粒子表面,形成功能化的pH響應(yīng)的海藻酸@介孔二氧化硅@阿霉素(SA@MSN/DOX))納米藥物載體,將鹽酸阿霉素載入氨基化的MSN中通過靜電作用將海藻酸((SA))包覆在MSN表面,制備了具有pH響應(yīng)的納米藥物載體,通過TEM、BET、可以看出制備的MSN及SA@MSN/DOX形貌規(guī)整,具有良好的分散性,較高的比表面積,和海藻酸的成功包覆,并通過體外釋放動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證明了SA@MSN/DOX納米粒子在在pH 7.4條件下能阻止DOX的釋放,在pH 5.0條件下可以順利釋放DOX。第3章中將硫酸魚精蛋白((PS))這種穿膜肽引入到第二章制備的SA@MSN/DOX納米粒子中,得到具有穿膜功能的硫酸魚精蛋白@海藻酸@介孔硅@阿霉素納米粒子((PS@SA@MSN/DOX)),該納米粒子的制備同樣是利用靜電自組裝,將帶正電的硫酸魚精蛋白復(fù)合到富含羧基帶負(fù)點(diǎn)的海藻酸表面,制備了功能化的pH響應(yīng)的納米藥物載體,通過TEM、BET、可以看出制備的MSN及PS@SA@MSN/DOX具有良好的分散性,較高的比表面積,和海藻酸的成功包覆,并通過體外釋放動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證明了PS@SA@MSN/DOX納米粒子在pH 7.4條件下能阻止DOX的釋放,在pH 5.0時(shí)順利釋放阿霉素,硫酸魚精蛋白的修飾成功提高了細(xì)胞對(duì)材料的攝取,降低了細(xì)胞存活率,同時(shí)結(jié)合激光共聚焦圖片進(jìn)一步證明不同材料在不同pH值下的藥物釋放情況。第4章利用靜電作用依次將氧化石墨烯和氨基化的適配體組裝到包裹四氧化三鐵的磁性介孔二氧化硅納米粒子((Apt@GO@M-MSNs/DOX))表面,得到具有靶向和磁場(chǎng)和近紅外光雙重刺激響應(yīng)型的功能化的介孔二氧化硅納米藥物載體。通過TEM、BET、可以看出制備的M-MSNs及Apt@GO@M-MSNs/DOX具有良好的分散性,較高的比表面積,和氧化石墨烯的成功包覆,并通過體外釋放動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證明了Apt@GO@M-MSNs/DOX納米粒子在NIR照射條件下能順利釋放DOX,在未照射NIR的條件下可以阻止DOX的釋放,同時(shí)結(jié)合激光共聚焦圖片和活細(xì)胞/死細(xì)胞染色來(lái)進(jìn)一步證明不同材料在有無(wú)NIR條件下的藥物釋放情況。
【圖文】：

圖 1-1 各種不同的介孔二氧化硅孔道結(jié)構(gòu) 刺激響應(yīng)型介孔二氧化硅納米藥物載體如今，許多研究工作正致力于開發(fā)能夠攜帶和保護(hù)并釋放治療分子的新型智統(tǒng)，即刺激反應(yīng)型藥物輸送系統(tǒng)(（DDS)）[51]。其中，介孔二氧化硅藥物傳輸SNP)）提供了許多可能性，因其多孔腔結(jié)構(gòu)可用于承載各種生物活性物質(zhì)，當(dāng)?shù)慕榭追馍w可以阻止其分子過早釋放[52-53]。迄今為止依靠刺激類型設(shè)計(jì)P 設(shè)想作為釋放觸發(fā)器。引入環(huán)境敏感性材料改性使其具有特定的刺激響應(yīng)型是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。環(huán)材料的特點(diǎn)就是在某些特定的外界刺激條件下，如低pH，較高的還原性等以的刺激條件如磁場(chǎng)、光照條件刺激下，再被腫瘤細(xì)胞攝取后可以發(fā)生相應(yīng)反納米載體降解或解離，釋放出包載的藥物，進(jìn)行治療[55]。中國(guó)科學(xué)院長(zhǎng)春應(yīng)

腫瘤細(xì)胞、組織比血液/正常組織的 ，腫瘤組織中溶酶體及其它的亞細(xì)此，低 pH 作為一種刺激在腫瘤藥感的化學(xué)鍵作為 pH 響應(yīng)的刺激開關(guān) pH 敏感的化學(xué)物質(zhì)連接在介孔硅的藥物不會(huì)在非腫瘤酸性環(huán)境下釋物釋放出來(lái)，，降低正常組織的毒副作H 敏感性分子結(jié)構(gòu)中富含羧基的牛血用包裹在表面帶正點(diǎn)的介孔二氧化度降低，氨基質(zhì)子化增加，與介孔放出介孔中藥物殺死腫瘤細(xì)胞。
【學(xué)位授予單位】：江漢大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：TQ460.4;TB383.1

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本文編號(hào)：2612572