天名精內(nèi)酯酮屬于倍半萜內(nèi)酯類化合物,廣泛分布于天名精屬的多種植物中。西北農(nóng)林科技大學(xué)無(wú)公害農(nóng)藥中心首次報(bào)道了該化合物的農(nóng)用活性,并通過(guò)系統(tǒng)測(cè)試表明該化合物具備開發(fā)為新型殺菌劑的潛質(zhì),但該化合物的作用機(jī)理尚不明確。亞細(xì)胞定位對(duì)于揭示殺菌劑的作用機(jī)理具有重要的指導(dǎo)作用。本研究以小麥全蝕病菌Gaeumannomyces graminis var.tritici（Ggt）為供試靶標(biāo)菌,采用熒光示蹤技術(shù)、免疫熒光技術(shù)以及免疫膠體金技術(shù)研究天名精內(nèi)酯酮的靶向細(xì)胞器,并在此基礎(chǔ)之上,測(cè)定其對(duì)靶標(biāo)菌氧化脅迫與細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo),以期初步明確天名精內(nèi)酯酮的作用機(jī)理。主要研究結(jié)果如下:1、設(shè)計(jì)合成天名精內(nèi)酯酮熒光標(biāo)記物TTY,以線粒體探針MitoTrackerR Green FM和細(xì)胞核探針RedDot?為共定位探針,研究TTY在小麥全蝕病菌內(nèi)的亞細(xì)胞分布。結(jié)果表明,TTY在菌絲內(nèi)的分布區(qū)域與MitoTrackerR Green FM探針很好的重疊,其皮爾森共定位系數(shù)為0.83。因此,推測(cè)天名精內(nèi)酯酮作用的細(xì)胞器是線粒體。2、制備天名精內(nèi)酯酮多克隆抗體TPAbs-4,以線粒體探針MitoTrackerR Re... 

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

倍半萜內(nèi)酯類化合物抗炎作用機(jī)制Fig.1-1Themechanismsofanti-inflammatoryactionsofsesquiterpenelactone

圖 1-2 倍半萜內(nèi)酯類化合物與死亡受體介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡Fig. 1-2 Cell apoptosis mediated by sesquiterpene lactone and death recepto萜內(nèi)酯類化合物與線粒體介導(dǎo)的通路：線粒體膜通透性轉(zhuǎn)運(yùn)孔（lity transition pore，MPTP）位于線粒體內(nèi)外膜之間，在線粒體調(diào)作用（Petersen et al. 2006）。正常情況下 MPTP 周期性開放，若線粒體膜電位降低，將導(dǎo)致 MPTP 持續(xù)性開放，使得細(xì)胞色素 C（cy子釋放，進(jìn)而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡（Bernardi et al. 2006）。促凋亡因子進(jìn) MPTP 開放，而抗凋亡因子 Bcl-2、Bcl-xl 同 MPTP 結(jié)合，抑h 指出堆心菊素作用機(jī)制是通過(guò)抑制抗凋亡基因 Bcl-xL 的表達(dá)從irsch et al. 2001）；Lee 等認(rèn)為木香烴內(nèi)酯、川木香內(nèi)酯、天人菊通透性變化（MPT），釋放細(xì)胞色素 C 誘導(dǎo) HL-60 凋亡（Lee et a；于盼盼（2014）發(fā)現(xiàn)歐蓍草倍半萜內(nèi)酯化合物 Millifolide C 可se-3 蛋白表達(dá)，從而引起 A549 細(xì)胞凋亡；而 Fallahian 等（2015n 可通過(guò)上調(diào)促凋亡因子 Bax 和下調(diào)抗凋亡因子 Bcl-2 起到抑制乳

倍半萜內(nèi)酯類化合物與線粒體介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡ptosis mediated by sesquiterpene lactone and mitochondria類化合物可以通過(guò)死亡受體通路、線粒體通路誘的化合物參與的通路不同，所扮演的角色不同構(gòu)效關(guān)系研究結(jié)構(gòu)與生物活性之間的關(guān)系，早就引起了科研出亞甲基內(nèi)酯基團(tuán)對(duì)于倍半萜內(nèi)酯類化合物生物將會(huì)導(dǎo)致倍半萜內(nèi)酯類化合物細(xì)胞毒性以及對(duì)腫 et al. 1971）。隨后有研究證明，α-亞甲基-γ-丁內(nèi)酯類化合物存在生物活性的關(guān)鍵基團(tuán)（Lee et-丁內(nèi)酯和環(huán)戊烯酮結(jié)構(gòu)被改變時(shí)，化合物活性會(huì)et al. 2002）。Schmidt（1997）證實(shí) helenanolide 型谷胱甘肽或者半胱氨酸發(fā)生邁克爾加成反應(yīng)，從

【參考文獻(xiàn)】：
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碩士論文
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