發(fā)布時間：2017-09-16 08:23

  本文關(guān)鍵詞：膠質(zhì)母細(xì)胞瘤預(yù)后評價的數(shù)學(xué)模型

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【摘要】：目的. 為了能夠評價膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(Glioblastoma, GBM)患者的預(yù)后情況,本研究分析了膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者預(yù)后相關(guān)的臨床特征,從中提取出顯著相關(guān)的預(yù)后因素,依此建立一種評估膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者預(yù)后的數(shù)學(xué)模型,以期科學(xué)、客觀、有效地評價膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的預(yù)后狀況,指導(dǎo)臨床醫(yī)生制定并優(yōu)化診療方案,提高患者生存質(zhì)量。 方法 選取2007～2011年間在中南大學(xué)湘雅醫(yī)院神經(jīng)外科采取手術(shù)治療、術(shù)后病理證實為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的119例患者資料,回顧性分析患者的臨床特點、病理特點及治療情況。采用Kaplan-Meier單因素分析篩選出預(yù)后相關(guān)因素,再通過COX生存分析對相關(guān)的單因素進行多因素分析,確定與預(yù)后相關(guān)的臨床特征,根據(jù)這些臨床特征的回歸系數(shù)和相對危險度建立一個評價數(shù)學(xué)模型,稱之為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤個體預(yù)后指數(shù)(GBM Personal Prognosis Index, GBMPI),按照計分標(biāo)準(zhǔn)將每位患者進行預(yù)后評價,研究各個危險組患者的中位生存期、生存率的差別,并用Log-Rank方法進行檢驗。 結(jié)果 (1)119例患者,中位年齡48歲(范圍8-73歲),男女比例1.83：1,術(shù)前ECOG評分(機能狀況評分)≥3分者35例(29.4%),患者居住于城鎮(zhèn)與鄉(xiāng)村比例1.09：1,病灶位于單側(cè)92.4%,病灶累及多個腦葉(≥兩個腦葉)38.6%,腫瘤直徑≤5cm占58.9%,原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤90.8%,術(shù)中快速病檢與術(shù)后石蠟病檢符合率為38.7%,病灶全切82.4%,術(shù)后接受放化療患者69.7%,患者中位生存時間15.4個月(95%CI：12.8-17.9個月),1年期生存率60.5%,2年期生存率26.8%。 (2)經(jīng)Kaplan-Meier單因素分析篩選預(yù)后相關(guān)因素為：年齡、術(shù)前ECOG評分、臨床病理分型(原發(fā)性與繼發(fā)性GBM); COX多因素分析后亦認(rèn)為此三個因素與預(yù)后評價顯著相關(guān),根據(jù)三個因素的回歸系數(shù)和相對危險度建立預(yù)后評價數(shù)學(xué)模型：膠質(zhì)母細(xì)胞瘤個體預(yù)后指數(shù)(GBMPI)=年齡+ECOG評分+臨床病理分型(其中年齡60歲得0分,年齡≥60歲得1分；ECOG0/1得0分,ECOG2得2分,ECOG3/4得4分；繼發(fā)性GBM得0分,原發(fā)性GBM得2分；將上述分項得分相加獲得預(yù)后指數(shù)),根據(jù)預(yù)后指數(shù)確定3個風(fēng)險組,分別為低危(預(yù)后指數(shù)0～2分)、中危(3-4分)和高危組(5-7分)；依據(jù)此評價模型對所有患者進行分組研究,低危、中危、高危三個組別的中位生存期依次為20.6、19.1和9.7個月,2年期生存率分別為47.4%、32.2%和2.4%,經(jīng)Log-Rank法進行檢驗,各個組別存在顯著差異,有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)論 本研究對單中心臨床數(shù)據(jù)進行分析,分別從患者的臨床特點、病理特點和治療情況三方面描述膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的臨床特征。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)方法得出預(yù)后相關(guān)因素為：年齡、ECOG評分和臨床病理分型,建立患者預(yù)后評價的數(shù)學(xué)模型,量化患者預(yù)后情況,為臨床醫(yī)生提供科學(xué)、客觀、有效的參考意見,評價膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的病情及指導(dǎo)治療。 目的 通過免疫組化技術(shù)檢測GBM中EGFR、P53蛋白的表達(dá)情況,分析兩者表達(dá)量及相互間關(guān)系,試圖建立基于EGFR、P53的GBM分子病理診斷方法,改良GBM預(yù)后評價模型,從而客觀、有效地指導(dǎo)GBM患者進行綜合治療和評價預(yù)后情況。 方法 應(yīng)用免疫組化技術(shù)分別檢測37例GBM和5例正常腦組織中EGFR、P53蛋白表達(dá),分析其與原發(fā)性、繼發(fā)性GBM分型之間的關(guān)系,使用Fisher判別模型建立GBM分子病理診斷方法,將其代替?zhèn)鹘y(tǒng)的臨床病理診斷方法,改良GBM預(yù)后評價的數(shù)學(xué)模型。 結(jié)果 (1) EGFR蛋白在原發(fā)性GBM中表達(dá)率為65%,P53蛋白在繼發(fā)性GBM中表達(dá)率為94.1%；EGFR(+)P53(-)大多數(shù)出現(xiàn)在原發(fā)性GBM中,占50%,而EGFR(-)P53(+)多出現(xiàn)在繼發(fā)性GBM中,占82.4%。 (2)依據(jù)Fisher判別式建立GBM判別模型,本研究稱之為GBM分子病理診斷法,即ZGBm=-1.282×EGFR+0.108×P53-0.162(其中ZGBM代表GBM判別值,Y平均為平均質(zhì)心處函數(shù)值0.141,EGFR和P53為免疫組化標(biāo)記指數(shù)；ZGBM小于Y平均,為原發(fā)性GBM;ZGBM大于Y平均,為繼發(fā)性GBM;ZGBM等于Y平均,可判斷為任意一型)。此模型經(jīng)過驗證組檢驗,其有效率為90%。 (3)將GBM分子病理診斷法代替GBM臨床診斷法,改良GBM預(yù)后評價數(shù)學(xué)模型為：GBM個體預(yù)后指數(shù)=年齡+ECOG評分+分子病理分型(其中年齡60歲得0分,年齡≥60歲得1分；ECOG0/1得0分,ECOG2得2分,ECOG3/4得4分；ZGBM大于Y平均得0分,ZGBM小于Y平均得2分,ZGBM等于Y平均則根據(jù)具體情況判斷；將上述分項得分相加獲得預(yù)后指數(shù))。 結(jié)論 EGFR、P53蛋白分別在原發(fā)性、繼發(fā)性GBM中高表達(dá)；EGFR(+)P53(-)大多數(shù)出現(xiàn)在原發(fā)性GBM中,而EGFR(-)P53(+)多出現(xiàn)在繼發(fā)性GBM中。根據(jù)Fisher判別模型建立的GBM分子病理診斷方法可以有效地區(qū)別原發(fā)性、繼發(fā)性GBM,從而最大程度上避免GBM臨床診斷法的主觀性。改良后的GBM預(yù)后評價模型更加客觀地指導(dǎo)GBM患者進行綜合治療和評價預(yù)后情況。
【關(guān)鍵詞】：膠質(zhì)母細(xì)胞瘤 臨床特征 生存分析 預(yù)后模型 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤 免疫組化 判別分析
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R739.4
【目錄】：

• 中文摘要4-9
• ABSTRACT9-15
• 縮略詞15-16
• 導(dǎo)言16-17
• 第一部分 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的臨床特征及預(yù)后評價的數(shù)學(xué)模型17-44
• 前言17-19
• 材料與方法19-22
• 結(jié)果與分析22-32
• 討論32-39
• 結(jié)論39-40
• 參考文獻40-44
• 第二部分 EGFR、P53在判別原發(fā)性/繼發(fā)性GBM的作用及GBM預(yù)后評價數(shù)學(xué)模型的改良44-64
• 前言44-46
• 材料和方法46-50
• 結(jié)果與分析50-55
• 討論55-59
• 結(jié)論59-60
• 參考文獻60-64
• 綜述64-89
• 參考文獻79-89
• 致謝89

【共引文獻】

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本文編號：861936