本文關(guān)鍵詞：中藥復(fù)方藥物動力學(xué)數(shù)學(xué)模型的建立及對補(bǔ)陽還五湯的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《成都中醫(yī)藥大學(xué)》 2006年

中藥復(fù)方藥物動力學(xué)數(shù)學(xué)模型的建立及對補(bǔ)陽還五湯的研究

賀福元  

【摘要】：中藥復(fù)方藥物動力學(xué)(pharmacokinetic of the prescription of TCM)是在傳統(tǒng)藥物動力學(xué)基礎(chǔ)上發(fā)展起來，主要針對中藥或中藥復(fù)方進(jìn)行的藥物動力學(xué)。目前傳統(tǒng)藥物動力學(xué)是建立在單成分(指標(biāo))，以房室模型研究為基礎(chǔ)的，以中央室(血液室)參數(shù)分析為核心，重在闡明藥物在機(jī)體內(nèi)四大轉(zhuǎn)運(yùn)過程的量變規(guī)律。適合單成分、單模型、單室分析(中央室)的藥物動力學(xué)研究。中藥及復(fù)方為多成分體系，體現(xiàn)多模型，多靶點(diǎn)霰彈效應(yīng)，用傳統(tǒng)的藥物動力學(xué)方法研究中藥復(fù)方必然產(chǎn)生：①適應(yīng)多成分體系藥物動力學(xué)研究的數(shù)學(xué)模型問題；②多成分的含量測定問題；③血液成分干擾的消除問題；④中藥復(fù)方藥物動力學(xué)參數(shù)信息的處理問題。本文針對這四個問題，從理論和實驗兩方進(jìn)行了中藥復(fù)方藥物動力學(xué)的探討： 理論方面： 1．論證和創(chuàng)立了適應(yīng)中藥復(fù)方多成分的藥物動力學(xué)數(shù)學(xué)模型：總量統(tǒng)計矩模型。 2．將總量統(tǒng)計矩原理與指紋圖譜的多信息分析相結(jié)合，創(chuàng)立了中藥指紋圖譜快速的定性定量分析方法：總量統(tǒng)計矩法，該法能克服相似度法難以對峰的疊加和消除處理的缺陷；該法不以指紋圖譜的特征峰分析為信息單元，不采用峰峰相應(yīng)的多維向量分析法，而是將指紋圖譜看成是由眾多函數(shù)曲線疊加而成的概率密度函數(shù)曲線，用統(tǒng)計學(xué)的方法來分析指紋圖譜的內(nèi)在特征，用AUC_T進(jìn)行定量，用AUCPW_T、MIVV_T、VIVV_T進(jìn)行定性分析。 3．將指紋圖譜總量統(tǒng)計矩分析與藥物動力學(xué)二維向量關(guān)聯(lián)，推導(dǎo)和證明了二維向量的總量統(tǒng)計矩參數(shù)的計算式，確立了用AUC_T、(?)_(T，i=2)、σ~2_(Tλ，i=2)(VIVV_T)、MRT_T、σ~2_(Tt，，i=2)(VRT_T)來刻畫二維向量曲線特征。 4．將總量統(tǒng)計矩原理與實驗結(jié)果計算結(jié)合起來，推導(dǎo)出二維向量總量統(tǒng)計矩的計算公式，應(yīng)用EXCEL軟件，自編程序進(jìn)行藥物動力學(xué)參數(shù)計算。用Visual basic編程計算取樣實驗點(diǎn)與模型參數(shù)對梯形法面積與積分法面積之比的關(guān)系，確定最小取樣點(diǎn)為9。 實驗方面： 5．用傳統(tǒng)的藥物動力學(xué)方法研究了補(bǔ)陽還五湯及三大有效部位中黃芪甲苷、芍藥苷、苦杏仁苷、川芎嗪、阿魏酸的藥物動力學(xué)。用總量統(tǒng)計矩法對五個已知成分進(jìn)行計算得藥物動力學(xué)總量統(tǒng)計矩參數(shù)為：AUC為613.5mg·min·mL~(-1)、MRT為1135.1min、VRT為2.813×10~5min~2、CL為0.01007mL·min~(-1)·kg~(-1)。說明總量統(tǒng)計矩能整合不同成分不同藥物動力學(xué)參數(shù)，表達(dá)多成分的藥動力學(xué)行為。 6．按方法學(xué)要求對補(bǔ)陽還五湯的指紋圖譜測定進(jìn)行了精密度、峰積分閾值、對照藥材的線性關(guān)系、藥材進(jìn)行加樣回收率實驗，血樣加樣回收率實驗，證明總量統(tǒng)計矩法能適應(yīng)多成分指紋圖譜的藥物及血液樣品的分析。 7．運(yùn)用指紋圖譜與藥物動力學(xué)相關(guān)聯(lián)建立二維向量總量統(tǒng)計矩模型，以補(bǔ)陽還五湯為模型進(jìn)行雄免藥物動力學(xué)研究，總量統(tǒng)計矩參數(shù)：AUCPW_T=8.672×10~7μv·sec·h·min·kg~(-1)·mL~(-1)、∑λ_j.A_j=3.338×10~9kg~(-1)·mL~(-1)μv·sec·h·min~2·kg~(-1)·mL~(-1)、MIVV_T=38.49min、∑σ_(1，j)~2·A_(1，j)=3.876×10~7μv·sec·h·min~3·kg~(-1)·mL~(-1)、VIVV_T=971

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：成都中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號】：R285
【目錄】：

中文摘要2-4

ABSTRACT4-8

符號及縮略詞英漢對照8-10

前言10-12

第一章 藥物動力學(xué)發(fā)展歷程12-18

1.藥物動力學(xué)發(fā)展史概述12

2.中藥藥物動力學(xué)發(fā)展概述12-15

3.中藥(復(fù)方)藥物動力學(xué)研究亟待解決的幾個問題15-18

第二章 中藥復(fù)方藥物動力學(xué)總量統(tǒng)計矩數(shù)學(xué)模型的理論研究18-39

1.單成分(指標(biāo))藥物動力學(xué)研究方法的研究18-22

2.中藥復(fù)方多成分體系的藥物動力學(xué)數(shù)學(xué)模型的建立22-26

3.多成分體系指紋圖譜研究26-31

4.中藥復(fù)方多成分體系指紋圖譜(成分譜)與藥物動力學(xué)數(shù)學(xué)模型關(guān)系的理論研究31-36

5.總量統(tǒng)計矩法取血樣點(diǎn)及計算方法的確定36-39

第三章 補(bǔ)陽還五湯單體有效成分藥物動力學(xué)實驗研究39-60

1.儀器與試藥39

2.補(bǔ)陽還五湯有效部位的提取分離與分析39-46

3.補(bǔ)陽還五湯及有效部位單體有效成分藥物動力學(xué)的研究46-60

第四章 補(bǔ)陽還五湯多個成分藥物動力學(xué)總量統(tǒng)計矩方法的研究60-92

1.儀器與試藥60

2.補(bǔ)陽還五湯指紋圖譜的建立及方法的研究60-74

3.補(bǔ)陽還五湯全方藥物動力學(xué)實驗研究74-92

第五章 不同條件對補(bǔ)陽還五湯藥物動力學(xué)總量統(tǒng)計矩參數(shù)影響的研究92-108

1.儀器與試藥92

2.不同波長對補(bǔ)陽還五湯注射劑藥動學(xué)總量統(tǒng)計矩參數(shù)影響的研究92-95

3.不同動物對補(bǔ)陽還五湯注射劑藥動學(xué)總量統(tǒng)計矩參數(shù)影響的研究95-98

4.不同配伍對補(bǔ)陽還五湯藥藥動學(xué)總量統(tǒng)計矩參數(shù)影響的研究98-106

5.不同制劑對補(bǔ)陽還五湯藥藥動學(xué)總量統(tǒng)計矩參數(shù)影響的研究106-108

討論與結(jié)語108-111

致謝111-112

參考文獻(xiàn)112-115

在讀期間公開發(fā)表的學(xué)術(shù)論文、專著及科研成果115-117

聲明117-118

附錄118-219

附件1118-133

附件2133-142

附件3 血樣取樣點(diǎn)的計算機(jī)數(shù)值計算程序142-152

附件4 各章附圖152-175

附件5 各章附表175-219

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【參考文獻(xiàn)】

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1 賀福元;中藥復(fù)方藥物動力學(xué)數(shù)學(xué)模型的建立及對補(bǔ)陽還五湯的研究[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2006年

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