細(xì)胞自噬是真核生物中高度保守的對細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)進(jìn)行周轉(zhuǎn)的重要過程,細(xì)胞通過動態(tài)調(diào)控自噬相關(guān)蛋白及翻譯后修飾來維持各種物質(zhì)/細(xì)胞器在合成、降解和重新利用之間的代謝平衡。細(xì)胞自噬作為維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的重要生物過程,受到上游多個生物學(xué)過程的調(diào)控,例如細(xì)胞自噬逐漸被認(rèn)為受到生物鐘和營養(yǎng)信號的雙重調(diào)控而表現(xiàn)出晝夜節(jié)律的周期性振蕩,保證機(jī)體的代謝活性與外界環(huán)境變化及攝食周期協(xié)調(diào)一致。自噬過程缺陷和生物鐘紊亂均被證明與健康長壽、神經(jīng)退行性疾病和癌癥的發(fā)生發(fā)展過程密切相關(guān),表明晝夜節(jié)律的細(xì)胞自噬可能對細(xì)胞定期清除受損的物質(zhì)和細(xì)胞器、維持機(jī)體的健康生理狀態(tài)發(fā)揮著重要作用。近年來,從正向遺傳學(xué)鑒定表型變化到反向遺傳學(xué)深入研究分子組分,為深刻理解細(xì)胞自噬和晝夜節(jié)律的調(diào)控機(jī)制提供了大量的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和理論基礎(chǔ),尤其是近幾年高通量技術(shù)的快速發(fā)展促進(jìn)了大規(guī)模鑒定轉(zhuǎn)錄層面和翻譯后修飾層面的調(diào)控信息。如何收集整理這些數(shù)據(jù)對細(xì)胞自噬與晝夜節(jié)律的調(diào)控關(guān)系進(jìn)行系統(tǒng)分析和建立快速有效的自噬功能篩選平臺是該領(lǐng)域亟需解決的問題。因此,本文基于熒光顯微鏡觀測方法開發(fā)了自噬表型預(yù)測工具,并對細(xì)胞自噬和晝夜節(jié)律基因進(jìn)行了系統(tǒng)的整合和生物信息學(xué)研究...

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【部分圖文】：

圖1.1.1自噬研究的增長和重大歷史事件[1]

圖1.1.1自噬研究的增長和重大歷史事件[1]。Figure1.1.1Thegrowthofautophagyresearchandhistoricallandmarks[1].當(dāng)前研究發(fā)現(xiàn)，在正常生理條件下，細(xì)胞始終保持著較低的基礎(chǔ)自噬水平，于清除胞內(nèi)過量....

圖1.1.2釀酒酵母細(xì)胞自噬概覽

華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文在選擇性自噬過程中，目前研究較多的主要包括Cvt途徑、線粒體自噬、內(nèi)質(zhì)自噬、過氧化物酶體自噬、核糖體自噬和脂類自噬等（圖1.1.2）（表1.1.1）。與他降解性自噬途徑不同，Cvt途徑是一種酶合成的選擇性自噬，氨肽酶1Am....

圖1.2.1巨自噬不同發(fā)生階段的檢測方法

華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文度磷酸化而處于失活狀態(tài)，一旦自噬被誘導(dǎo)，Atg13會迅速發(fā)生去因此通過免疫印跡檢測Atg13的磷酸化狀態(tài)可以作為判斷自噬是，同時Atg1的激酶活性也可輔助檢測自噬狀態(tài)[21]。鑒于Atg8在幅度誘導(dǎo)表達(dá)，檢測Atg8....

圖1.2.2PHO8Δ60分析方法檢測自噬發(fā)生水平的原理

過氧化物酶體自噬過程。對于Cvt途徑，鑒于preA泡后通過蛋白酶水解掉N端才會變?yōu)槌墒斓膍Ape量相差11kD，因此通過免疫印跡檢測preApe1和m徑的進(jìn)展是否順利[21]。發(fā)展了一種能定量檢測非選擇性自噬發(fā)生水平的方過將堿性磷酸酶PHO8基因N端....

本文編號：3918741