本文關(guān)鍵詞：Drp1的調(diào)控對PINK1突變轉(zhuǎn)基因果蠅的保護作用

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【摘要】：帕金森病(PD)是以黑質(zhì)致密部多巴胺神經(jīng)元選擇性減少和胞漿內(nèi)路易小體的形成為特征的神經(jīng)退行性疾病。研究發(fā)現(xiàn),PTEN誘導(dǎo)激酶1(PINK1)基因突變導(dǎo)致家族性早發(fā)型帕金森病的發(fā)生。在轉(zhuǎn)基因果蠅中,PINK1功能丟失導(dǎo)致間接飛行肌缺陷,線粒體結(jié)構(gòu)、功能障礙,多巴胺神經(jīng)元丟失。本研究在PINK1突變PD轉(zhuǎn)基因果蠅中,進行發(fā)動蛋白相關(guān)蛋白1(Drp1)過表達和敲低,探索Drp1對PD轉(zhuǎn)基因果蠅的保護作用及其可能機制。本研究選用MHC-Gal4/UAS系統(tǒng)的PD轉(zhuǎn)基因果蠅模型,特異性啟動PINK1B9基因于果蠅肌肉組織中表達;運用Drp1基因過表達和RNA干擾干預(yù)PINK1B9轉(zhuǎn)基因果蠅,研究其對PD轉(zhuǎn)基因果蠅的作用。結(jié)果顯示,不論過表達Drp1還是Drp1敲低均可挽救PINK1突變轉(zhuǎn)基因果蠅,降低翅膀異常率,改善飛行能力,恢復(fù)間接飛行肌排列,調(diào)節(jié)線粒體形態(tài),提高ATP生成量,上調(diào)NDUFS3蛋白表達水平。本文結(jié)果提示,Drp1的調(diào)控挽救PINK1突變轉(zhuǎn)基因果蠅與線粒體呼吸鏈有關(guān)。
【作者單位】： 桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科;
【關(guān)鍵詞】： 轉(zhuǎn)基因果蠅 PTEN誘導(dǎo)激酶(PINK)突變 發(fā)動蛋白相關(guān)蛋白(Drp) 線粒體
【基金】：國家自然科學(xué)基金(No.81160163,No.81360488,No.31460256) 廣西自然科學(xué)基金(No.2013GXNSF AA019110)項目~~
【分類號】：R742.5;Q78
【正文快照】： ##共同第一作者Received:November 17,2015;Accepted:February 24,2016Supported by National Natural Science Foundation of China(No.81160163;No.81360488;No.31460256)and Key Project of Natural ScienceFoundation of Guangxi Province(No.2013GXNSFAA019110)*Correspo

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1 王玉香;Pink1表達下調(diào)對Aβ42轉(zhuǎn)基因果蠅的作用及其機制研究[D];桂林醫(yī)學(xué)院;2014年

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本文編號：996947