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基于基因型及INR值的華法林日劑量調(diào)整公式的建立

發(fā)布時間:2017-10-03 03:04

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【摘要】:目的:計算華法林日劑量變化與國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(international normalized ratio,INR)變化值的相關(guān)性,并結(jié)合患者基因型建立日劑量預(yù)測公式,從而可根據(jù)患者初始INR和目標(biāo)INR來計算每日給藥劑量。方法:本回顧性研究共入選149例華法林使用患者,其中92例用于建立公式,57例用于驗證。以PCR-RFLP方法測定了CYP2C9*3和VKORC1 C-1639T基因型。以第n日的INR值為因變量,以患者基因型、性別、年齡、身高、體重、吸煙史、飲酒史以及第2日的INR值和第2至n-1日的每日華法林劑量為自變量,通過逐步多元線性回歸的方法篩選自變量并建立方程。結(jié)果:患者一周內(nèi)華法林總劑量平均為(20.4±4.92)mg。通過逐步線性回歸,建立了劑量調(diào)整公式。以INR3~7為因變量的公式,在加入或不加入基因型為自變量的情況下,相關(guān)系數(shù)平方(R2)分別為48.9%、46.8%、27.2%、27.1%和23.1%(均P0.001),以及48.9%、37.3%、15.0%、25.4%和19.3%(均P0.001)。驗證組預(yù)測結(jié)果與實測值加入基因型R2分別為63.6%、47.3%、36.2%、10.1%和22.8%(均P0.05),不加入基因型時R2分別為63.6%、32.6%、24.4%、12.2%和8.93%(均P0.05)。結(jié)論:本研究對患者服用華法林一周內(nèi)日劑量和INR關(guān)系進(jìn)行了分析,建立了基于和不基于基因型的每日劑量調(diào)整公式。研究結(jié)果為臨床華法林劑量的調(diào)整方法提供了新的方向,同時為無條件開展基因型檢測的醫(yī)療單位也提供了參考。
【作者單位】: 南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院藥學(xué)部;中國藥科大學(xué);
【關(guān)鍵詞】華法林 INR 基因型 日劑量調(diào)整
【分類號】:R969
【正文快照】: 華法林是20世紀(jì)40年代美國Wisconsin大學(xué)合成的香豆素類口服抗凝血藥,口服易吸收,生物利用度達(dá)100%,血漿蛋白結(jié)合率為99.4%,生物半衰期為40~50 h,首次給藥后3~4 d達(dá)最大效應(yīng),一周后達(dá)血漿穩(wěn)態(tài),通過競爭性拮抗維生素K依賴性凝血因子的合成發(fā)揮抗凝作用,主要用于血栓栓塞性疾病,

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 王永;許金國;萬鎮(zhèn);鮑志偉;胡霞;劉婷婷;;綜合CYP2C9、VKORC1基因型和INR值建立華法林個體化劑量公式[J];臨床合理用藥雜志;2014年01期

2 ;[J];;年期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 黃晨蓉;楊劍;;UPLC-MS/MS法測定血漿中游離華法林濃度及與INR值的相關(guān)性研究[A];蘇州市自然科學(xué)優(yōu)秀學(xué)術(shù)論文匯編(2008-2009)[C];2010年

2 謝爽;劉紅;田蕾;蔣娟娟;許莉;賈友宏;劉玉清;李一石;;VKORC1基因多態(tài)性在服藥起始階段對健康中國人INR值及華法林血藥濃度的影響[A];2008第十一次全國臨床藥理學(xué)學(xué)術(shù)大會論文集[C];2008年

3 羅曉媛;;胺碘酮與華法林相互作用致INR值異常1例[A];2010年廣東省藥師周大會論文集[C];2011年

4 羅曉媛;季波;吳新榮;;胺碘酮與華法林相互作用致INR值異常1例[A];共鑄醫(yī)藥學(xué)術(shù)新文明——2012年廣東省藥師周大會論文集[C];2012年

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本文編號:962771

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