本文關(guān)鍵詞：α7煙堿型乙酰膽堿受體基因敲除對非酒精性脂肪性肝炎小鼠肝臟炎癥的影響研究

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【摘要】：目的探討α7煙堿型乙酰膽堿受體(α7n AChR)基因敲除對非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠肝臟炎癥的影響。方法 2014年6月—2015年5月,選取40只SPF級雄性6周齡C57BL/6J小鼠和40只SPF級雄性6周齡α7n AChR基因敲除小鼠,采用隨機數(shù)字表法分為C57普通飼料組、C57高脂高糖組、基因敲除普通飼料組、基因敲除高脂高糖組,每組20只。C57普通飼料組、基因敲除普通飼料組小鼠給予普通飼料喂養(yǎng),C57高脂高糖組、基因敲除高脂高糖組小鼠給予高脂飼料喂養(yǎng)同時飲用20%果糖飲用水,喂養(yǎng)24周,建立NASH小鼠模型;小鼠飼養(yǎng)期間定期稱量體質(zhì)量,并且尾靜脈取血檢測丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)水平。21周時C57高脂高糖組、基因敲除高脂高糖組小鼠給予400μg/kg煙堿腹腔注射;C57普通飼料組、基因敲除普通飼料組小鼠給予等量0.9%氯化鈉溶液腹腔注射,均1次/d,共3周。24周后處死小鼠,眼球取血,酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法檢測血清炎性細胞因子白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平,觀察小鼠肝臟外觀變化及肝臟濕重,肝臟病理切片染色觀察炎癥程度和脂肪變性情況。結(jié)果第12、15、18、21、24周時,C57高脂高糖組、基因敲除高脂高糖組小鼠體質(zhì)量較C57普通飼料組、基因敲除普通飼料組升高(P0.05);第12、15、18、21、24周時,基因敲除高脂高糖組小鼠體質(zhì)量較C57高脂高糖組升高(P0.05)。C57高脂高糖組、基因敲除高脂高糖組小鼠第8、16、24周時血清ALT、AST、TG、TC水平,第24周時血清IL-6、TNF-α水平、肝臟濕重較C57普通飼料組、基因敲除普通飼料組升高(P0.05);基因敲除高脂高糖組小鼠第8、16、24周時血清ALT、AST水平,第16、24周時血清TG、TC水平,第24周時血清IL-6、TNF-α水平、肝臟濕重較C57高脂高糖組升高(P0.05)。病理切片蘇木素-伊紅(HE)、油紅染色結(jié)果顯示:C57普通飼料組、基因敲除普通飼料組小鼠炎癥程度和脂肪變性均不明顯,C57高脂高糖組、基因敲除高脂高糖組小鼠在第8周開始出現(xiàn)輕微炎癥和脂肪變性,以小脂滴為主,到第16、24周,炎癥和脂肪變性逐漸加重,脂肪變性以中、大滴為主,基因敲除高脂高糖組小鼠肝臟組織炎癥程度和脂肪變性均明顯重于C57高脂高糖組小鼠。結(jié)論α7n AChR基因敲除能夠明顯加重NASH小鼠的肝臟炎癥。
【作者單位】： 浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院感染科;
【關(guān)鍵詞】： 非酒精性脂肪性肝炎 基因敲除技術(shù) α煙堿型乙酰膽堿受體 細胞因子類 炎癥
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項目(81100279) 浙江省新苗人才計劃項目(2015R410013)
【分類號】：R575.1
【正文快照】： 非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic研究所),SPF級雄性4周齡α7n AChR基因敲除小鼠4steatohepatitis,NASH)是非酒精性脂肪性肝病(non-只(親代鼠購于美國Jackson實驗室,其余小鼠為親代alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的一種類型,表現(xiàn)小鼠繁育而得),室內(nèi)飼養(yǎng),室溫22~25℃,，

本文編號：859454