本文關鍵詞：TCR-CD3 zeta基因多態(tài)性及其mRNA水平與類風濕關節(jié)炎的相關性研究

  更多相關文章： 類風濕關節(jié)炎 CD247 TCR-CD3 zeta 單核苷酸多態(tài)性 信使RNA

【摘要】：目的最近有研究表明TCR-CD3 zeta(也稱作CD247,以下統(tǒng)稱CD247)在多種自身免疫性疾病的發(fā)病中起著重要作用。此篇研究我們探討CD247基因單核苷酸多態(tài)性與中國漢族人群RA易感性以及抗體狀態(tài)之間的關系。同時,我們也檢測和分析了RA患者和健康對照PBMCs中的CD3ζm RNA表達水平,從基因轉錄表達水平探討CD247基因與RA發(fā)病之間的關系。方法本研究采用病例對照的方法,在612例RA患者和848例健康對照檢測了CD247基因3位點(rs704853,rs1214611 and rs858554)的基因多態(tài)性,采用Fluidigm 192.24 Dynamic Array?Integrated Fluidic Circuit(IFC)進行基因分型實驗;采用RT-PCR技術檢測RA患者和健康對照PBMCs中的CD3ζm RNA表達水平;用SPSS 11.5進行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析。結果位點rs858554多態(tài)性與中國漢族人群RA的易感性在所有模型中均存在顯著相關;此外,我們還發(fā)現(xiàn)rs858554位點的基因型分布和等位基因頻率與ACCP、RF抗體狀態(tài)顯著相關;然而,我們沒有發(fā)現(xiàn)另外兩個位點(rs704853,rs1214611)的基因多態(tài)性與RA的易感性和抗體狀態(tài)存在相關�；虮磉_研究顯示,CD3ζm RNA表達水平在RA患者的PBMCs中顯著低于健康對照組(P=0.021);此外,ACCP抗體陽性的RA患者PBMCs中CD3ζm RNA表達水平顯著低于ACCP抗體陰性的患者(P=0.038);我們還發(fā)現(xiàn)高活動組患者的CD3ζm RNA表達水平顯著低于低活動組患者(P=0.005);RA患者的CD3ζm RNA表達水平與DAS28評分呈負相關關系(rs=-0.535,P=0.001)。我們還分析了易感位點rs858554的基因型和(A/G G/G)是否會影響CD3ζm RNA的表達水平,然而,我們并沒有發(fā)現(xiàn)兩組間的表達水平有任何差異(A/G vs.G/G,P=0.114)。結論我們第一次在中國漢族人群報道了CD247基因多態(tài)性(rs858554)與RA的易感性存在相關,表明CD247基因在RA的發(fā)病中起著重要的作用,今后還需要更大樣本量的研究對該結果進一步驗證,并進一步研究該基因在RA中的具體作用機制。
【關鍵詞】：類風濕關節(jié)炎 CD247 TCR-CD3 zeta 單核苷酸多態(tài)性 信使RNA
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R593.22
【目錄】：

• 英文縮略詞表5-7
• 中文摘要7-9
• Abstract9-11
• 第一部分 TCR-CD3 zeta基因多態(tài)性與類風濕性關節(jié)炎的相關性研究11-32
• 1. 前言11-13
• 2. 材料方法13-21
• 3. 結果21-29
• 4. 討論29-31
• 5. 結論31-32
• 第二部分 TCR-CD3 zeta m RNA水平與類風濕性關節(jié)炎的相關性研究32-45
• 1. 前言32-33
• 2. 材料方法33-39
• 3. 結果39-43
• 4. 討論43-44
• 5. 結論44-45
• 參考文獻45-51
• 附錄51-53
• 致謝53-54
• 綜述54-68
• 參考文獻61-68
• 附表 168

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