本文關(guān)鍵詞：中國東北地區(qū)老年人群MT、ZnT8基因多態(tài)性及鋅離子水平與糖尿病的相關(guān)性研究

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【摘要】：2型糖尿病(T2DM)是以高血糖、異常脂質(zhì)代謝和氧化應(yīng)激為主要特征,遺傳及環(huán)境因素在發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用的一種多因素疾病。糖尿病是全球最常見的內(nèi)分泌代謝疾病,對公共健康構(gòu)成重大威脅,特別是發(fā)展中國家如中國。糖尿病的發(fā)病由多種機(jī)制參與,其中最重要的是氧化應(yīng)激損傷機(jī)制。由高血糖誘導(dǎo)的各種自由基,包括活性氧(ROS)和羥基自由基,導(dǎo)致胰腺β細(xì)胞破壞。因此,對于糖尿病治療和預(yù)防的研究主要集中在氧化應(yīng)激致病機(jī)制及抗氧化物應(yīng)用方面,抗氧化劑鋅(Zn)及金屬硫蛋白(MT)在糖尿病研究中備受關(guān)注。鋅為人體必需的微量元素之一,是許多酶和轉(zhuǎn)錄因子的輔因子,介導(dǎo)關(guān)鍵的細(xì)胞過程,如抗氧化應(yīng)激、DNA修復(fù)、增殖、分化和凋亡等過程。鋅缺乏普遍見于衰老、炎癥、2型糖尿病、動脈粥樣硬化等疾病中。因此明確鋅的代謝及轉(zhuǎn)運過程對鋅缺乏具有重要意義。鋅的代謝及轉(zhuǎn)運主要有兩個家族蛋白參與,鋅轉(zhuǎn)運體(Zn T)家族和鋅結(jié)合蛋白(ZIP)家族,分別由SLC30A和SLC39A編碼。在細(xì)胞內(nèi),鋅轉(zhuǎn)運體之間還存在MT調(diào)節(jié)鋅離子平衡。MT是一種可以結(jié)合鋅離子的抗氧化蛋白,MT基因多態(tài)性,可能會改變鋅離子動態(tài)平衡和MT的功能,是糖尿病氧化損傷發(fā)生發(fā)展的重要原因之一。而MT或Zn T8的過表達(dá),增加β細(xì)胞存儲鋅的功能,能防止糖尿病患者胰腺鋅耗竭和氧化損傷,因此MT和Zn T8的基因多態(tài)性與糖尿病的發(fā)病密切相關(guān)。目的:本研究的目的是從分子水平上探討MT、Zn T8基因多態(tài)性及鋅離子水平與糖尿病的關(guān)系,旨在探討與2型糖尿病相關(guān)的MT、Zn T8基因位點。方法:選取共275例(男171例,女104例)2015年10月至2016年1月在吉林大學(xué)第一醫(yī)院住院的患者。糖尿病組(DM組)包括143例患者(男90例,女53例,平均年齡59.71±13.5年)。對照組132例患者(男81例,女51例,平均年齡59.58±16.8年)。測定實驗對象鋅離子(Zn2+)水平,并留取靜脈血,從白細(xì)胞提取DNA,然后通過PCR-LDR方法來進(jìn)行MT和Zn T8的基因型測序,計算基因型頻率和等位基因頻率后進(jìn)行糖尿病組和對照組之間的差異分析。結(jié)果:糖尿病組Zn2+水平及高密度脂蛋白水平較對照組減低(P0.05),空腹血糖及甘油三酯水平較對照組增高(P0.05)。MT和Zn T8 SNP分布遵循Hardy-Weinberg平衡,MT(rs11076161,rs8052394,rs11640851)和Zn T8(rs2466295)基因型分布在糖尿病組和對照組明顯不同(P0.05)。結(jié)論:1、糖尿病患者Zn2+水平明顯低于對照組。2、MT(rs11076161、rs8052394、rs11640851位點)基因多態(tài)性可能與中國北方漢族人群2型糖尿病有關(guān)。3、Zn T8(rs2466295位點)基因多態(tài)性可能與中國北方漢族人群糖尿病有關(guān)。4、rs11076161位點GG基因型可能與糖尿病鋅缺乏有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：2型糖尿病 金屬硫蛋白 鋅轉(zhuǎn)運體 基因多態(tài)性 鋅
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R587.1
【目錄】：

• 摘要4-6
• abstract6-12
• 第1章 引言12-14
• 第2章 綜述14-23
• 2.1 鋅的生理作用14-15
• 2.2 鋅離子動態(tài)平衡調(diào)節(jié)蛋白15
• 2.3 鋅轉(zhuǎn)運體蛋白15-17
• 2.3.1 ZnT8結(jié)構(gòu)和功能15-16
• 2.3.2 ZnT8基因多態(tài)性16-17
• 2.4 金屬硫蛋白17-20
• 2.4.1 金屬硫蛋白簡介17-18
• 2.4.2 金屬硫蛋白生理功能18-20
• 2.4.3 MT基因多態(tài)性20
• 2.5 Zn、MT、ZnT8與糖尿病20-23
• 第3章 材料與方法23-26
• 3.1 儀器設(shè)備及試劑23
• 3.2 研究對象23-24
• 3.2.1 入選標(biāo)準(zhǔn)23-24
• 3.2.2 病史采集24
• 3.2.3 MT和ZnT8的SNPs的選擇24
• 3.3 實驗方法24-25
• 3.3.1 血樣采集及實驗室測定24
• 3.3.2 SNPs基因型檢測24-25
• 3.4 統(tǒng)計學(xué)處理25-26
• 第4章 結(jié)果26-32
• 4.1 一般情況分析26-27
• 4.2 rs11076161基因位點與糖尿病的關(guān)系27
• 4.3 rs8052394基因位點與糖尿病的關(guān)系27-28
• 4.4 rs11640851基因位點與糖尿病的關(guān)系28
• 4.5 rs2466295基因位點與糖尿病的關(guān)系28-29
• 4.6 鋅離子與各位點基因多態(tài)性的相關(guān)性分析29-30
• 4.7 甘油三酯與各基因的相關(guān)性分析30-32
• 第5章 討論32-39
• 5.1 鋅與糖尿病33-34
• 5.2 MT基因多態(tài)性與糖尿病34-36
• 5.3 ZnT8基因多態(tài)性與糖尿病36-37
• 5.4 金屬硫蛋白與鋅的相互作用37-38
• 5.5 小結(jié)38-39
• 結(jié)論39-40
• 參考文獻(xiàn)40-50
• 作者簡介及在校期間所得的科研結(jié)果50-51
• 致謝51

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