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COX-2抑制劑對脂變肝細胞細胞衰老及p53、p21基因表達的影響

發(fā)布時間:2017-08-25 05:16

  本文關(guān)鍵詞:COX-2抑制劑對脂變肝細胞細胞衰老及p53、p21基因表達的影響


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【摘要】:目的:探究COX-2抑制劑對脂變肝細胞細胞衰老的影響及其相關(guān)機制。方法:本研究首先以SD大鼠為研究對象,將SD大鼠隨機分為正常對照組(A組),NAFLD組(B組),NAFLD+尼美舒利組(C組),B、C組大鼠飼養(yǎng)高脂飲食建立非酒精性脂肪肝模型,相應(yīng)處理后,采集大鼠靜脈血檢測血清TG、TC、ALT、AST的情況,取大鼠肝組織固定切片,HE染色觀察大鼠肝組織病理學(xué)改變,β-半乳糖苷酶染色觀察細胞衰老。在動物實驗的基礎(chǔ)上,以人正常肝細胞LO2為研究對象,采用油酸作為誘導(dǎo)劑,構(gòu)建體外肝細胞脂變模型,MTT、油紅O染色及細胞內(nèi)TG檢測篩選出構(gòu)建脂變模型的最佳條件。在肝細胞脂變模型的基礎(chǔ)上,將細胞分為正常對照組(A組)、脂變組(B組)、脂變+尼美舒利組(C組),相應(yīng)處理后,對各組細胞作β-半乳糖苷酶染色檢測細胞衰老,q RCR檢測p53、p21基因的表達。結(jié)果:動物實驗:1.血清TG、TC、ALT、AST及HE染色結(jié)果:與A組相比,B組大鼠肝組織脂變及炎癥程度顯著增加(P0.05),與B組相比,C組大鼠肝組織脂變及炎癥程度程度明顯減輕(P0.05)。2.β-半乳糖苷酶染色結(jié)果:與A組相比,B組的衰老指數(shù)明顯下降(P0.01),與B組相比,C組的衰老指數(shù)明顯增加(P0.01)。細胞實驗:1.MTT、油紅O染色、細胞內(nèi)TG檢測結(jié)果:以20μg/ml濃度油酸誘導(dǎo)72h構(gòu)建肝細胞脂變模型的效果最佳。2.β-半乳糖苷酶染色結(jié)果:與A組相比,B、C組的細胞衰老顯著增加(P0.01),與B組相比,C組的細胞衰老明顯增加(P0.01)。4..q RCR結(jié)果:與A組相比,B、C組p53、p21基因的表達上調(diào),其中p53基因表達明顯上調(diào)(P0.05),與B組相比,C組p53、p21基因的表達均明顯上調(diào)(P0.01)。結(jié)論:1.COX-2抑制劑尼美舒利可以促進脂變肝細胞模型的細胞衰老;2.COX-2抑制劑尼美舒利可能是通過上調(diào)p53、p21基因的表達促進脂變肝細胞細胞衰老。
【關(guān)鍵詞】:COX-2抑制劑 非酒精性脂肪肝 細胞衰老 p53 p21
【學(xué)位授予單位】:南華大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號】:R575.5
【目錄】:
  • 摘要5-7
  • Abstract7-10
  • 主要縮略詞中英文對照索引10-13
  • 第1章 前言13-17
  • 第2章 材料和方法17-25
  • 2.1 實驗材料17-18
  • 2.2 實驗方法18-23
  • 2.3 統(tǒng)計學(xué)處理23-25
  • 第3章 實驗結(jié)果25-37
  • 3.1 動物實驗結(jié)果25-29
  • 3.2 細胞實驗結(jié)果29-37
  • 第4章 討論37-41
  • 第5章 結(jié)論41-42
  • 參考文獻42-46
  • 綜述 Relation Between Cellular Senescences And Liver Diseases46-59
  • REFERENCES53-59
  • 碩士期間撰寫論文及獲獎情況59-60
  • 致謝60

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