發(fā)布時間：2017-08-23 18:22

  本文關鍵詞：BDE-209暴露對人胚胎干細胞早期神經分化中X染色體失活相關基因及X連鎖神經發(fā)育相關基因表達的影響

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【摘要】：目的探討十溴聯(lián)苯醚(BDE-209)暴露對人胚胎干細胞系(FY-h ES-10細胞)體外早期神經分化中X染色體失活相關基因及X連鎖神經發(fā)育相關基因表達的影響。方法將FY-h ES-10細胞利用添加小分子抑制劑的方法進行神經貼壁誘導,并分別暴露于含終濃度為0(溶劑對照,DMSO濃度為1‰)、1、10、100 nmol/L BDE-209的培養(yǎng)基,每24 h換液1次,連續(xù)暴露11 d。收集誘導分化第11天細胞,檢測細胞活性、巢蛋白(Nestin)陽性情況及X染色體失活相關基因XIST、TSIX和X連鎖神經發(fā)育相關基因ATP7A、OPHN1、MAOA、PRDX4、FMR1、NLGN3的表達水平。結果各劑量BDE-209暴露組FY-h ES-10細胞神經誘導分化第11天后的細胞存活率與溶劑對照組比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。且隨著BDE-209暴露劑量的升高,FY-h ES-10細胞神經誘導分化第11天后的細胞存活率呈下降趨勢。與溶劑對照組比較,各劑量BDE-209暴露組FY-h ES-10誘導分化第11天細胞的Nestin陽性率均較低,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);且隨著BDE-209暴露劑量的升高,細胞Nestin陽性率呈下降趨勢。與溶劑對照組相比,10、100 nmol/L BDE-209暴露組FY-h ES-10神經誘導分化第11天細胞中XIST基因的表達水平均較低,而各濃度BDE-209暴露組FY-h ES-10神經誘導分化第11天細胞中TSIX基因的表達水平均較高,差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05)。與溶劑對照組比較,10、100 nmol/L BDE-209暴露組FY-h ES-10神經誘導分化第11天細胞中MAOA和NLGN3基因的表達水平均較高,而PRDX4基因的表達水平均較低,差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05);各濃度BDE-209暴露組FY-h ES-10神經誘導分化第11天細胞中ATP7A、OPHN1、FMR1基因的表達水平均無明顯改變。結論 BDE-209有可能通過影響h ESCs早期神經分化中X失活狀態(tài)及X連鎖神經發(fā)育相關基因表達從而產生神經發(fā)育毒性。
【作者單位】： 廣州醫(yī)科大學附屬第三醫(yī)院廣東省產科重大疾病重點實驗室廣東普通高校生殖與遺傳重點實驗室;
【關鍵詞】： 十溴聯(lián)苯醚 X失活相關基因 X連鎖神經發(fā)育相關基因 胚胎干細胞 神經分化
【基金】：國家自然科學基金(81370775;81302399;81571518) 廣東省自然科學基金博士啟動項目(S2013040013853) 中國博士后科學基金面上項目(2012M521587);中國博士后科學基金特別資助項目(2014T70798)
【分類號】：R114
【正文快照】： 十溴聯(lián)苯醚(decabrominated diphenyl ether,BDE-209)是我國使用量最大的一種溴代阻燃劑,已成為我國人群體內最主要的多溴聯(lián)苯醚(polybrominateddiphenyl ethers,PBDE)暴露類型[1-2]。動物實驗及流行病學調查均已證實,妊娠期BDE-209暴露可以影響子代的學習和記憶能力[3-4],但

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1 劉海英,張慶俊,趙宗茂;人臍血干細胞的特性及其神經分化的研究進展[J];河北醫(yī)藥;2004年02期

2 王翠琴;張廣宇;彭越;彭濤;賈延R，

本文編號：726569