本文關(guān)鍵詞：BDE-209暴露對人胚胎干細(xì)胞早期神經(jīng)分化中X染色體失活相關(guān)基因及X連鎖神經(jīng)發(fā)育相關(guān)基因表達(dá)的影響

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【摘要】：目的探討十溴聯(lián)苯醚(BDE-209)暴露對人胚胎干細(xì)胞系(FY-h ES-10細(xì)胞)體外早期神經(jīng)分化中X染色體失活相關(guān)基因及X連鎖神經(jīng)發(fā)育相關(guān)基因表達(dá)的影響。方法將FY-h ES-10細(xì)胞利用添加小分子抑制劑的方法進(jìn)行神經(jīng)貼壁誘導(dǎo),并分別暴露于含終濃度為0(溶劑對照,DMSO濃度為1‰)、1、10、100 nmol/L BDE-209的培養(yǎng)基,每24 h換液1次,連續(xù)暴露11 d。收集誘導(dǎo)分化第11天細(xì)胞,檢測細(xì)胞活性、巢蛋白(Nestin)陽性情況及X染色體失活相關(guān)基因XIST、TSIX和X連鎖神經(jīng)發(fā)育相關(guān)基因ATP7A、OPHN1、MAOA、PRDX4、FMR1、NLGN3的表達(dá)水平。結(jié)果各劑量BDE-209暴露組FY-h ES-10細(xì)胞神經(jīng)誘導(dǎo)分化第11天后的細(xì)胞存活率與溶劑對照組比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。且隨著BDE-209暴露劑量的升高,FY-h ES-10細(xì)胞神經(jīng)誘導(dǎo)分化第11天后的細(xì)胞存活率呈下降趨勢。與溶劑對照組比較,各劑量BDE-209暴露組FY-h ES-10誘導(dǎo)分化第11天細(xì)胞的Nestin陽性率均較低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);且隨著BDE-209暴露劑量的升高,細(xì)胞Nestin陽性率呈下降趨勢。與溶劑對照組相比,10、100 nmol/L BDE-209暴露組FY-h ES-10神經(jīng)誘導(dǎo)分化第11天細(xì)胞中XIST基因的表達(dá)水平均較低,而各濃度BDE-209暴露組FY-h ES-10神經(jīng)誘導(dǎo)分化第11天細(xì)胞中TSIX基因的表達(dá)水平均較高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與溶劑對照組比較,10、100 nmol/L BDE-209暴露組FY-h ES-10神經(jīng)誘導(dǎo)分化第11天細(xì)胞中MAOA和NLGN3基因的表達(dá)水平均較高,而PRDX4基因的表達(dá)水平均較低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);各濃度BDE-209暴露組FY-h ES-10神經(jīng)誘導(dǎo)分化第11天細(xì)胞中ATP7A、OPHN1、FMR1基因的表達(dá)水平均無明顯改變。結(jié)論 BDE-209有可能通過影響h ESCs早期神經(jīng)分化中X失活狀態(tài)及X連鎖神經(jīng)發(fā)育相關(guān)基因表達(dá)從而產(chǎn)生神經(jīng)發(fā)育毒性。
【作者單位】： 廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院廣東省產(chǎn)科重大疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室廣東普通高校生殖與遺傳重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【關(guān)鍵詞】： 十溴聯(lián)苯醚 X失活相關(guān)基因 X連鎖神經(jīng)發(fā)育相關(guān)基因 胚胎干細(xì)胞 神經(jīng)分化
【基金】：國家自然科學(xué)基金(81370775;81302399;81571518) 廣東省自然科學(xué)基金博士啟動項(xiàng)目(S2013040013853) 中國博士后科學(xué)基金面上項(xiàng)目(2012M521587);中國博士后科學(xué)基金特別資助項(xiàng)目(2014T70798)
【分類號】：R114
【正文快照】： 十溴聯(lián)苯醚(decabrominated diphenyl ether,BDE-209)是我國使用量最大的一種溴代阻燃劑,已成為我國人群體內(nèi)最主要的多溴聯(lián)苯醚(polybrominateddiphenyl ethers,PBDE)暴露類型[1-2]。動物實(shí)驗(yàn)及流行病學(xué)調(diào)查均已證實(shí),妊娠期BDE-209暴露可以影響子代的學(xué)習(xí)和記憶能力[3-4],但

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1 劉海英,張慶俊,趙宗茂;人臍血干細(xì)胞的特性及其神經(jīng)分化的研究進(jìn)展[J];河北醫(yī)藥;2004年02期

2 王翠琴;張廣宇;彭越;彭濤;賈延R，

本文編號：726569