本文關(guān)鍵詞：HOTAIR基因多態(tài)性與膀胱癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性及HOTAIR在膀胱癌中的表達(dá)及意義

  更多相關(guān)文章： HOTAIR 膀胱癌 易感性 相關(guān)性 臨床意義

【摘要】：第一部分:HOTAIR基因多態(tài)性與天津地區(qū)漢族人群膀胱癌的遺傳易感性目的:明確HOTAIR基因多態(tài)性與天津地區(qū)漢族人群膀胱尿路上皮癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。方法:收集2010年9月至2014年12月在天津某醫(yī)院初次確診的1050例膀胱尿路上皮癌患者的血液以及1403例正常對(duì)照組人群(與病例組年齡、性別相匹配的正常體檢人群)的血液進(jìn)行研究,提取全血基因組DNA,應(yīng)用TaqMan MGB探針基因分型技術(shù)方法進(jìn)行基因分型。檢驗(yàn)分型結(jié)果是否遵循HWE平衡定律,采用分子流行病學(xué)中病例對(duì)照研究方法,比較HOTAIR的基因遺傳變異中各個(gè)SNPs的等位基因和基因型在罹患膀胱癌的病例組和健康人群的對(duì)照組的分布頻率,研究各個(gè)SNPs基因型與膀胱癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)性,并且通過(guò)對(duì)人口特征以及臨床表型的分層分析,深入探討各基因型與膀胱癌患者的社會(huì)人口學(xué)特征(包括吸煙、年齡、性別等)以及臨床表型(包括病理上的分期和分級(jí)等)之間的相關(guān)性。結(jié)果:分型結(jié)果符合HWE平衡定律(P0.05)。總共發(fā)現(xiàn)了2個(gè)與中國(guó)人群相關(guān)的HOTAIR標(biāo)簽SNP。研究證實(shí)在HOTAIR rs874945位點(diǎn),GG、AG、AA基因型的分布頻率在病例組和對(duì)照組中存在顯著差異;攜帶AG/AA的個(gè)體罹患膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)是GG基因型個(gè)體的1.095倍(OR=1.095,95%CI=1.017~1.179);而且,AG個(gè)體的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)更為顯著,OR=1.113,P=0.006;與G等位基因相比,A等位基因與膀胱癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)存在明顯的相關(guān)性(P=0.042,OR=1.050,95%CI1.011~1.130)。rs874945 GA的突變對(duì)男性具有較顯著影響,攜帶rs874945的A等位基因的男性攜帶者患膀胱癌的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加;rs874945在不吸煙人群中對(duì)個(gè)體罹患膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)有影響(OR=1.30,95%CI=1.04~1.62);在未吸煙人群中,rs874945對(duì)個(gè)體罹患膀胱癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)效應(yīng)顯著。結(jié)論:HOTAIR遺傳變異中rs874945與膀胱癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān),其中A等位基因是膀胱癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素。第二部分:長(zhǎng)鏈非編碼RNA HOTAIR在膀胱癌中的表達(dá)及臨床意義目的:探討長(zhǎng)鏈非編碼RNA HOTAIR在膀胱癌組織與癌旁正常組織的表達(dá)差異,了解HOTAIR與膀胱癌惡性程度、進(jìn)展及預(yù)后的相關(guān)性。方法:采用qRT-PCR方法檢測(cè)88例膀胱癌組織與癌旁正常組織中HOTAIRRNA的差異表達(dá),分析HOTAIR表達(dá)水平與患者臨床病理特征的關(guān)系,采用Kapaln-Meier生存分析及COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析HOTAIR表達(dá)水平與膀胱患者預(yù)后的相關(guān)性。結(jié)果:膀胱癌組織中HOTAIR RNA表達(dá)明顯高于癌旁正常組織,HOTAIR RNA高表達(dá)與腫瘤高分級(jí)及臨床高分期有關(guān)(P0.05),HOTAIR高表達(dá)組膀胱癌患者5年生存率明顯低于HOTAIR低表達(dá)組(P0.05),COX回歸分析提示HOTAIR RNA高表達(dá)可能為膀胱癌不良預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因子之一。結(jié)論:長(zhǎng)鏈非編碼RNA HOTAIR與膀胱癌發(fā)生發(fā)展及其惡性程度相關(guān),HOTAIR可以作為預(yù)測(cè)膀胱癌患者生存率的分子標(biāo)志物。
【關(guān)鍵詞】：HOTAIR 膀胱癌 易感性 相關(guān)性 臨床意義
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R737.14
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 縮略語(yǔ)/符號(hào)說(shuō)明10-11
• 前言11-15
• 研究現(xiàn)狀、成果11-14
• 研究目的、方法14-15
• 一、HOTAIR基因多態(tài)性與天津地區(qū)漢族人群膀胱癌的遺傳易感性15-27
• 1.1 對(duì)象和方法15-21
• 1.1.1 研究對(duì)象15-17
• 1.1.2 主要試劑及儀器、設(shè)備17-19
• 1.1.3 實(shí)驗(yàn)方法19-21
• 1.1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析21
• 1.2 結(jié)果21-24
• 1.2.1 HOTAIR的tagSNPs位點(diǎn)篩選和確認(rèn)21-22
• 1.2.2 研究對(duì)象一般人口學(xué)特征及臨床特征22
• 1.2.3 HOTAIR基因多態(tài)性位點(diǎn)基因型分布特征22-23
• 1.2.4 HOTAIR基因型分布與膀胱癌危險(xiǎn)性關(guān)系的分層分析23-24
• 1.3 討論24-26
• 1.4 小結(jié)26-27
• 二、長(zhǎng)鏈非編碼RNA HOTAIR在膀胱癌中的表達(dá)及臨床意義27-35
• 2.1 材料與方法27-30
• 2.1.1 研究對(duì)象27-28
• 2.1.2 主要試劑及配制28
• 2.1.3 實(shí)驗(yàn)方法28-30
• 2.1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理30
• 2.2 結(jié)果30-33
• 2.2.1 膀胱癌組織與癌旁正常組織中HOTAIR RNA的表達(dá)情況30-31
• 2.2.2 膀胱癌組織中HOTAIR RNA表達(dá)量與臨床病理關(guān)系31-32
• 2.2.3 HOTAIR RNA表達(dá)量對(duì)膀胱癌患者生存時(shí)間的影響32-33
• 2.3 討論33-34
• 2.4 小結(jié)34-35
• 全文結(jié)論35-36
• 參考文獻(xiàn)36-43
• 發(fā)表論文情況說(shuō)明43-44
• 綜述44-52
• 綜述參考文獻(xiàn)48-52
• 致謝52-53
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷53

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 劉志利;王朝霞;;長(zhǎng)鏈非編碼RNA HOTAIR在腫瘤發(fā)生中的研究進(jìn)展[J];臨床腫瘤學(xué)雜志;2012年12期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 吳健;程紹冰;丁超峰;楊U，

本文編號(hào)：712685