本文關(guān)鍵詞：酒精性股骨頭壞死患者中醫(yī)體質(zhì)類型與CYP2C8基因多態(tài)性研究

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【摘要】：目的:酒精和激素是引起非創(chuàng)傷性股骨頭壞死(non-traumatic osteonecrosis of the femoral head,NONFH)的兩大常見因素。隨著NONFH發(fā)病機(jī)制研究的逐漸深入,大量研究認(rèn)為酒精和激素可影響細(xì)胞色素450酶(cytochrome P450,CYP450)的活性,從而對NONFH的發(fā)生發(fā)展產(chǎn)生重要影響。本研究建立在前期酒精性股骨頭壞死(alcohol-induced osteonecrosis of the femoral head,AIONFH)相關(guān)肝酶基因多態(tài)性研究的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步探討AIONFH高發(fā)中醫(yī)體質(zhì)類型與CYP2C8基因多態(tài)性關(guān)系,明確AIONFH高發(fā)體質(zhì)的理論基礎(chǔ),為AIONFH的早期中醫(yī)體質(zhì)干預(yù)提供理論指導(dǎo),并對中醫(yī)藥用于疾病的治療提供新的思路與方法。方法:依據(jù)《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定》標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)課題組成員協(xié)商制訂病例調(diào)查表(包括一般資料及中醫(yī)體質(zhì)調(diào)查表),統(tǒng)一打印裝訂。收集2014年02月~2015年09月于甘肅省中醫(yī)院門診及住院部就診的漢族NONFH患者病例資料及血液標(biāo)本共計(jì)152例,其中AIONFH患者病例及標(biāo)本50例作為病例組;同期收集無血緣關(guān)系的健康志愿者病例資料及血液標(biāo)本45例作為對照組,及時(shí)建立所有NONFH患者及健康志愿者病例資料與血液標(biāo)本資料數(shù)據(jù)庫(所有病例資料及血液標(biāo)本的收集均在知情同意后進(jìn)行)。根據(jù)數(shù)據(jù)庫資料判定50例AIONFH患者中醫(yī)體質(zhì)類型分布情況,確定AIONFH患者的高發(fā)的中醫(yī)體質(zhì)為痰濕質(zhì),并統(tǒng)計(jì)分析上述患者性別、年齡等一般資料;進(jìn)一步采用實(shí)驗(yàn)室檢測病例組中痰濕質(zhì)AIONFH、非痰濕質(zhì)AIONFH與對照組的CYP2C8基因多態(tài)性,統(tǒng)計(jì)并分析檢測結(jié)果,得出結(jié)論。結(jié)果:1臨床資料研究1)病例組50例AIONFH患者中醫(yī)體質(zhì)判定結(jié)果顯示,痰濕質(zhì)(頻次31,占比62%)、平和質(zhì)(頻次12,占比24%)、陽虛質(zhì)(頻次7,占比14%)、濕熱質(zhì)(頻次6,占比12%)等;2)病例組患者中男性46例,女性4例,年齡20歲~70歲,平均年齡(43.3±11.2)歲;對照組中男性35例,女性10例,年齡18~65歲,平均年齡(39.8±10.6)歲,兩組性別采用c2檢驗(yàn),平均年齡采用t檢驗(yàn),結(jié)果顯示兩組性別及年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性(P0.05);3)病例組ARCO分期結(jié)果顯示,III期最為多見(52%,其中男性50%,女性2%),依次為II期(30%,其中男性26%,女性4%)、IV期(16%,其中男性14%,女性2%)、I期(2%,均為男性),未發(fā)現(xiàn)0期患者;4)病例組患者股骨頭壞死發(fā)病側(cè)結(jié)果為左側(cè)髖關(guān)節(jié)(18%,其中男性14%,女性4%),右側(cè)髖關(guān)節(jié)(26%,全為男性),雙側(cè)髖關(guān)節(jié)(56%,其中男性52%,女性4%)。2分子生物學(xué)研究1)通過比較病例組與對照組的CYP2C8基因rs17110453位點(diǎn)多態(tài)性,兩組各基因型之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(c2=0.253,P0.05);病例組與對照組比較,等位基因差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(c2=0.077,P0.05);病例組CC基因型的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是AA基因型的1.37倍(95%CI:0.339~5.540),無明顯差異(P0.05)。提示CYP2C8基因rs17110453位點(diǎn)的基因多態(tài)性對NONFH發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無明顯影響,CYP2C8基因rs17110453位點(diǎn)的多態(tài)性與痰濕質(zhì)AIONFH無直接關(guān)系。2)痰濕質(zhì)AIONFH與對照組基因型分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(c2=0.317,P0.05),等位基因分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(c2=0.012,P0.05);痰濕質(zhì)AIONFH組CC基因型的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是AA基因型的1.5倍(95%CI:0.321~7.008),無顯著差異(P0.05)。3)痰濕質(zhì)AIONFH與非痰濕質(zhì)AIONFH兩組基因型及等位基因分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(c2=3.475,P0.05及c2=0.000,P0.05)。4)非痰濕質(zhì)AIONFH與對照組基因型及等位基因分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(c2=0.056,P0.05及c2=0.099,P0.05)。結(jié)論:1.AIONFH患者的高發(fā)中醫(yī)體質(zhì)類型為痰濕質(zhì);2.CYP2C8基因rs17110453位點(diǎn)多態(tài)性AC突變與AIONFH的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無明顯聯(lián)系,未發(fā)現(xiàn)CYP2C8基因rs17110453位點(diǎn)多態(tài)性與AIONFH明確關(guān)系。
【關(guān)鍵詞】：酒精性股骨頭壞死 中醫(yī)體質(zhì) 痰濕質(zhì) 基因多態(tài)性
【學(xué)位授予單位】：甘肅中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R274.9
【目錄】：

• 摘要7-9
• ABSTRACT9-12
• 英文縮略詞表12-13
• 前言13-15
• 第一章 立題依據(jù)15-19
• 1.NONFH發(fā)病機(jī)制15-16
• 1.1 中醫(yī)研究15
• 1.2 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究15-16
• 2.NONFH高危因素16-17
• 3.中醫(yī)體質(zhì)學(xué)相關(guān)研究17
• 4.基因多態(tài)性研究現(xiàn)狀17-18
• 5.AIONFH與中醫(yī)高發(fā)體質(zhì)及基因多態(tài)性研究意義18-19
• 第二章 材料與方法19-30
• 一、酒精性股骨頭壞死患者高發(fā)中醫(yī)體質(zhì)類型與一般臨床資料19-24
• 1.技術(shù)路線圖19-20
• 2.研究內(nèi)容20
• 2.1 病例來源20
• 2.2 調(diào)查表設(shè)計(jì)20
• 2.3 病例收集20
• 2.4 建立數(shù)據(jù)庫20
• 2.5 倫理審核20
• 3.診斷標(biāo)準(zhǔn)20-21
• 3.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)20-21
• 3.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)21
• 4.分期標(biāo)準(zhǔn)21
• 5.納入及排除標(biāo)準(zhǔn)21
• 5.1 納入標(biāo)準(zhǔn)21
• 5.2 排除標(biāo)準(zhǔn)21
• 5.3 剔除和脫落標(biāo)準(zhǔn)21
• 6.研究方法21-22
• 6.1 病例調(diào)查21-22
• 6.2 建立數(shù)據(jù)庫22
• 7.中醫(yī)體質(zhì)分類的判定22-23
• 7.1 體質(zhì)判定標(biāo)準(zhǔn)22
• 7.2 判定方法22-23
• 7.3 判定結(jié)果23
• 8.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法23-24
• 二、痰濕質(zhì)AIONFH患者與CYP2C8基因RS17110453位點(diǎn)多態(tài)性研究24-30
• 1.技術(shù)路線圖24-25
• 2.研究內(nèi)容25
• 2.1 病例來源25
• 2.2 病例收集25
• 2.3 標(biāo)本采集25
• 2.4 建立數(shù)據(jù)庫25
• 2.5 倫理審核25
• 3.診斷標(biāo)準(zhǔn)25-26
• 3.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)25
• 3.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)25-26
• 4 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)26
• 4.1 納入標(biāo)準(zhǔn)26
• 4.2 排除標(biāo)準(zhǔn)26
• 4.3 剔除和脫落標(biāo)準(zhǔn)26
• 5.病例調(diào)查及血液標(biāo)本采集26-27
• 5.1 調(diào)查員要求26
• 5.2 培訓(xùn)內(nèi)容26
• 5.3 倫理部分26-27
• 5.4 調(diào)查表及采血要求27
• 6.資料處理與分組27
• 6.1 建立數(shù)據(jù)庫27
• 6.2 分組方法27
• 7.實(shí)驗(yàn)所需設(shè)備與材料27-29
• 7.1 主要設(shè)備27-28
• 7.2 全血基因組DNA提取試劑盒28
• 7.3 PCR法擴(kuò)增基因組DNA所需試劑28-29
• 7.4 其他常用試劑與材料29
• 8.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法29-30
• 第三章 臨床資料研究30-33
• 一、AIONFH患者高發(fā)中醫(yī)體質(zhì)類型30-31
• 1.AIONFH患者中醫(yī)體質(zhì)類型分布情況30
• 2.結(jié)論30-31
• 二、一般臨床資料研究31-33
• 1.性別、年齡分布情況31
• 2.ARCO分期分布特點(diǎn)31-32
• 3.發(fā)病側(cè)分布情況32
• 4.結(jié)論32-33
• 第四章 分子生物學(xué)研究33-41
• 一、CYP2C8基因RS17110453 位點(diǎn)多態(tài)性與痰濕質(zhì)AIONFH相關(guān)性研究33-41
• 1.血液DNA提取33-34
• 2.DNA濃度及純度檢測34
• 3.PCR擴(kuò)增34-36
• 3.1 引物設(shè)計(jì)34-35
• 3.2 引物配制35
• 3.3 PCR反應(yīng)體系35
• 3.4 PCR反應(yīng)條件35-36
• 4.DNA凝膠電泳檢測36-37
• 4.1 膠液的制備36
• 4.2 膠板制備36
• 4.3 加樣電泳36
• 4.4 電泳結(jié)果觀察36-37
• 5.研究結(jié)果37-40
• 5.1 CYP2C8基因RS17110453位點(diǎn)A＞C基因測序結(jié)果37-38
• 5.2 CYP2C8基因RS17110453位點(diǎn)多態(tài)性與痰濕質(zhì)AIONFH關(guān)系38-40
• 6.結(jié)論40-41
• 第五章 討論41-44
• 一、酒精性股骨頭壞死研究現(xiàn)狀41
• 二、酒精性股骨頭壞死高發(fā)中醫(yī)體質(zhì)類型研究41
• 三、酒精性股骨頭壞死發(fā)病特點(diǎn)研究41-42
• 1.AIONFH患者性別分布情況研究41-42
• 2.AIONFH患者ARCO分期分布特點(diǎn)研究42
• 3.AIONFH患者發(fā)病側(cè)分布情況42
• 四、CYP2C8基因多態(tài)性與痰濕質(zhì)AIONFH相關(guān)性42-44
• 結(jié)語44-45
• 參考文獻(xiàn)45-48
• 第六章 綜述 CYP450基因多態(tài)性對非創(chuàng)傷性股骨頭壞死影響的研究進(jìn)展48-56
• 參考文獻(xiàn)53-56
• 致謝56-57
• 附錄57-82
• 附錄1 病例調(diào)查表57-75
• 附錄2 圖片資料75-81
• 附錄3 其他81-82
• 一、攻讀碩士研究生期間發(fā)表的論文81
• 二、攻讀碩士研究生期間獲獎情況81
• 三、參研課題81
• 四、參與申請課題81-82
• 五、參加學(xué)術(shù)會議交流82

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：555693