Skp2基因?qū)Υ竽c癌侵襲與轉(zhuǎn)移的影響及其機(jī)制
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更多相關(guān)文章: 大腸癌 S期激酶相關(guān)蛋白 Sp 基質(zhì)金屬蛋白酶 基質(zhì)金屬蛋白酶
【摘要】:目的:研究S期激酶相關(guān)蛋白2(Skp2)對(duì)大腸癌侵襲和轉(zhuǎn)移的影響。方法:采用免疫組化SP法檢測(cè)35例大腸癌及15例癌旁組織中Skp2、基質(zhì)金屬蛋白酶2(MMP2)及基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP9)的表達(dá)水平,并分析它們與大腸癌臨床病理特征之間的關(guān)系;構(gòu)建Skp2干擾腺病毒與轉(zhuǎn)錄因子Sp1過(guò)表達(dá)腺病毒,轉(zhuǎn)染人結(jié)腸癌SW480細(xì)胞;用Western blot檢測(cè)蛋白表達(dá)情況;劃痕實(shí)驗(yàn)檢測(cè)細(xì)胞遷移能力;侵襲實(shí)驗(yàn)檢測(cè)細(xì)胞侵襲能力變化。結(jié)果:免疫組化結(jié)果顯示大腸癌中Skp2、MMP2和MMP9陽(yáng)性表達(dá)率分別為(35.5±12.9)%、(78.8±11.8)%、(75.3±11.6)%(P0.05);Skp2陽(yáng)性表達(dá)率與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腫瘤分化程度正相關(guān)(P0.05);MMP2、MMP9陽(yáng)性表達(dá)率與腫瘤TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移正相關(guān)(P0.05),大腸癌中Skp2與MMP2、MMP9表達(dá)分別呈正相關(guān)(r=0.341,P=0.045;r=0.339,P=0.046)。沉默Skp2后,MMP2、MMP9、Sp1蛋白明顯下調(diào)(P0.05);傷口愈合能力明顯降低,侵襲細(xì)胞數(shù)明顯減少(P0.05);加入Sp1過(guò)表達(dá)腺病毒上調(diào)Sp1蛋白后,細(xì)胞侵襲能力恢復(fù)。結(jié)論:Skp2、MMP-2和MMP-9與大腸癌的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移密切相關(guān);Skp2-shRNA可能通過(guò)下調(diào)Sp1減少M(fèi)MP2、MMP9的表達(dá)從而抑制大腸癌細(xì)胞SW480的侵襲和轉(zhuǎn)移。
【作者單位】: 武漢大學(xué)中南醫(yī)院消化內(nèi)科;湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院病理科;湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院消化內(nèi)科;
【關(guān)鍵詞】: 大腸癌 S期激酶相關(guān)蛋白 Sp 基質(zhì)金屬蛋白酶 基質(zhì)金屬蛋白酶
【基金】:湖北省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(編號(hào):2011CDB127)
【分類號(hào)】:R735.34
【正文快照】: 據(jù)2012年世界衛(wèi)生組織報(bào)道,每年有1 360 600新發(fā)病例被診斷為大腸癌,693 900人死于大腸癌,其在癌癥相關(guān)死因中已躍居第三位,成為男性第三大常見(jiàn)腫瘤和女性第二大常見(jiàn)腫瘤[1]。大腸癌的惡性程度與其侵襲能力密切相關(guān),因此研究影響大腸癌侵襲能力的相關(guān)危險(xiǎn)因素有重要的臨床意義
【相似文獻(xiàn)】
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,本文編號(hào):543437
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