本文關(guān)鍵詞：多環(huán)芳烴暴露對焦?fàn)t工外周血細(xì)胞代謝酶基因甲基化及基因表達水平的影響，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:分析多環(huán)芳烴(PAHs)暴露與焦?fàn)t工人外周血細(xì)胞中芳烴羥化酶(CYP1A1)與谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶(GSTP)基因DNA啟動子區(qū)CpG島甲基化水平及mRNA表達水平改變之間的關(guān)系,以期尋找PAHs暴露對人群健康危害的早期效應(yīng)生物標(biāo)志物,為保護人群健康提供依據(jù)。方法:選取118名職業(yè)接觸PAHs的焦化廠工人(接觸組)和63名供水廠工人(對照組)為研究對象,將接觸組工人按照工種分為爐頂、爐側(cè)、爐底三個接觸水平,以面對面問卷調(diào)查其年齡、性別、工齡、工種、吸煙飲酒情況、受教育情況、生活習(xí)慣以及個人疾病史、家族史和用藥史等情況,整理核對數(shù)據(jù)后錄入Epidata數(shù)據(jù)庫。收集工人班后尿,用高效液相色譜法檢測尿中1-羥基芘(1-OH-Py)的含量;采集晨起空腹肘靜脈血,EDTA抗凝,用熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(QT-PCR)檢測研究對象外周血細(xì)胞中CYP1A1、GSTP基因啟動子區(qū)CpG島的甲基化水平以及mRNA表達水平,統(tǒng)計分析PAHs暴露與CYP1A1、GSTP基因甲基化和表達水平之間的關(guān)系。結(jié)果:第一部分:尿1-OH-Py水平隨著接觸水平的升高而升高,且與對照組相比,各接觸水平組的1-OH-Py水平顯著升高,差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);爐側(cè)組1-OH-Py水平較爐底組顯著升高,差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);爐頂組1-OH-Py水平較對照組與爐底組顯著升高,但與爐側(cè)組差別沒有統(tǒng)計學(xué)意義。接觸水平與尿中1-OH-Py的水平呈正相關(guān)(r=0.364,P0.001)。第二部分:爐底、爐側(cè)與爐頂作業(yè)工人CYP1A1基因DNA啟動子區(qū)CpG島甲基化水平低于對照組,爐底、爐側(cè)作業(yè)工人的CYP1A1甲基化水平顯著低于對照組(P0.05)。CYP1A1 mRNA的水平接觸組低于對照組,各接觸組與對照組差別均統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。隨著尿中1-OH-Py水平的增高,CYP1A1甲基化水平有先升高后降低的趨勢,而mRNA水平降低。CYP1A1 mRNA水平與1-OH-Py之間呈負(fù)相關(guān)(r=-0.269,P0.001)。第三部分:接觸組GSTP基因DNA啟動子區(qū)CpG島甲基化水平低于對照組,各組與對照組之間差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)�；虮磉_水平各接觸組低于對照組,差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。CYP1A1甲基化與GSTP甲基化水平之間呈正相關(guān)(r=0.831,P0.001);與GSTP mRNA之間呈負(fù)相關(guān)(r=-0.244,P=0.002);GSTP甲基化水平與mRNA水平之間呈負(fù)相關(guān)(r=-0.18,P=0.027);CYP1A1、GSTP之間的mRNA呈正相關(guān)(r=0.241,P=0.001)。結(jié)論:(1)焦?fàn)t工人尿中1-OH-Py水平隨著B(a)P暴露水平升高而升高,1-OH-Py的水平可很好的作為內(nèi)暴露生物標(biāo)志物評價焦?fàn)t工的B(a)P接觸水平。(2)隨著尿中1-OH-Py的升高,焦?fàn)t工人外周血中參與B(a)P代謝活化的酶CYP1A1基因表達水平明顯下調(diào),甲基化水平降低趨勢,但是不明顯。CYP1A1表達水平有可能作為職業(yè)人群接觸有害物質(zhì)的生物標(biāo)志物,為保護高危人群提供依據(jù)。(3)隨著尿中1-OH-Py的升高,焦?fàn)t工人外周血中參與B(a)P的代謝解毒酶GSTP表達水平下調(diào),甲基化水平明顯降低,基因表達水平與該基因DNA啟動子區(qū)CpG島的甲基化水平呈負(fù)相關(guān),GSTP甲基化水平有可能作為職業(yè)人群接觸有害物質(zhì)的生物標(biāo)志物,為保護高危人群提供依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：多環(huán)芳烴 CYP1A1 GSTP 表達水平 基因甲基化
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R131
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 常用縮寫詞中英文對照表11-13
• 前言13-16
• 第一部分 焦?fàn)t工PAHs內(nèi)暴露水平的測定16-23
• 1 研究對象與方法16-18
• 1.1 研究對象16
• 1.2 主要試劑與儀器16
• 1.3 實驗方法16-18
• 2 結(jié)果18-21
• 2.1 接觸組與對照組基本情況的比較18-19
• 2.2 尿 1-OH-Py水平檢測結(jié)果分析19-20
• 2.3 相關(guān)性分析20
• 2.4 線性回歸分析20-21
• 3 討論21-22
• 4 小結(jié)22-23
• 第二部分 多環(huán)芳烴暴露對焦?fàn)t工外周血CYP1A1甲基化及mRNA水平的影響23-34
• 1 材料與方法23-29
• 1.1 樣本來源23
• 1.2 主要試劑與儀器23-24
• 1.3 實驗方法24-29
• 2 結(jié)果29-32
• 2.1 CYP1A1啟動子區(qū)CpG島甲基化及mRNA擴增曲線圖29-30
• 2.2 CYP1A1啟動子區(qū)CpG島甲基化及mRNA表達結(jié)果分析30-31
• 2.3 相關(guān)性分析31
• 2.4 多重線性回歸分析31-32
• 3 討論32-33
• 4 小結(jié)33-34
• 第三部分 多環(huán)芳烴暴露對焦?fàn)t工外周血GSTP甲基化及mRNA水平的影響34-39
• 1 材料與方法34
• 1.1 樣本來源34
• 1.2 試劑與儀器34
• 1.3 方法34
• 2 結(jié)果34-37
• 2.1 GSTP啟動子區(qū)CpG島甲基化及mRNA擴增曲線圖34-35
• 2.2 GSTP啟動子區(qū)CpG島甲基化及mRNA表達結(jié)果分析35-37
• 2.3 相關(guān)性分析37
• 2.4 多重線性回歸37
• 3 討論37-39
• 4 小結(jié)39
• 結(jié)論39-40
• 參考文獻40-45
• 綜述45-56
• 參考文獻52-56
• 附錄 1 調(diào)查問卷表56-58
• 附錄 2 CYP1A1、GSTP甲基化及表達水平的結(jié)果58-62
• 附錄 3 技術(shù)路線圖62-63
• 致謝63-65
• 在學(xué)期間承擔(dān)/參與的科研課題與研究成果65-66
• 個人簡歷66

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本文編號：445019