發(fā)布時(shí)間：2025-04-11 03:39

　　研究背景肝癌是一種肝臟的惡性腫瘤,在我國發(fā)病率和致死率都居前五名,其治療方法以小分子化學(xué)藥物為主,但是小分子藥物易產(chǎn)生耐藥性,嚴(yán)重限制其治療效果�？鼓[瘤多肽因具有低毒性、多樣性、低免疫原性和不易產(chǎn)生耐藥性等優(yōu)點(diǎn),受到越來越廣泛的關(guān)注。多肽來源廣泛,天然抗腫瘤肽含量豐富,已被大量用于基礎(chǔ)研究和臨床試驗(yàn),但是天然來源的多肽穩(wěn)定性不高,可修飾性不強(qiáng),一定程度上限制了其應(yīng)用。人工設(shè)計(jì)和合成的多肽具有靈活的可修飾性,因此具有更好的應(yīng)用前景。大量研究發(fā)現(xiàn),抗癌肽發(fā)揮其生物活性的機(jī)制有破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu),誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,抑制腫瘤細(xì)胞遷移和侵襲,調(diào)控血管生成等,大部分多肽的作用機(jī)制并不是單一的,而是結(jié)合了多種作用方式來抑制腫瘤的生長和惡化。雖然抗腫瘤多肽具有很明顯的優(yōu)勢,但是在腫瘤細(xì)胞靶向能力上還存在不足,所以將抗腫瘤多肽與基因靶向治療法結(jié)合將是一個(gè)很有潛力的研究方向。人端粒酶（Human telomerase reverse transcriptase,hTERT）啟動(dòng)子在腫瘤細(xì)胞中活性可接近巨細(xì)胞病毒（Cytomegalovirus,CMV）啟動(dòng)子,而在正常細(xì)胞中活性很低或處于失活狀態(tài),這為該啟動(dòng)子用...

【文章頁數(shù)】：69 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖1.3.4腫瘤特異性啟動(dòng)子基因治療

第1章綜述早在2001年，Koga等首次構(gòu)建hTERT啟動(dòng)子驅(qū)動(dòng)的載體系統(tǒng)用于表達(dá)包含新型死亡結(jié)構(gòu)域的Fas相關(guān)蛋白（Fas-associatingproteinwithdeathdomain,FADD)，他們的結(jié)果顯示在體內(nèi)hTERT/FADD系統(tǒng)....

圖3.1生物信息學(xué)工具評(píng)估多肽kk-64結(jié)構(gòu)性質(zhì)（A）在NPS@系統(tǒng)中基于神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)算法的HNN法預(yù)測的KK-64多肽二級(jí)結(jié)構(gòu)分布圖（

30圖3.1生物信息學(xué)工具評(píng)估多肽kk-64結(jié)構(gòu)性質(zhì)（A）在NPS@系統(tǒng)中基于神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)算法的HNN法預(yù)測的KK-64多肽二級(jí)結(jié)構(gòu)分布圖（。B）利用在線工具ProtScaled對(duì)多肽KK-64氨基酸序列的疏水性/親水性進(jìn)行評(píng)估。3.2多肽KK-64對(duì)腫瘤細(xì)胞具....

圖3.2KK-64在肝細(xì)胞中的生物活性（A）分別以0.5、1.0、2.0、4.0、6.0、8.0、10μMKK-64處理HepG2和HL-7702細(xì)胞，24小時(shí)后，用細(xì)胞活性檢測試劑盒檢測細(xì)胞活力

31圖3.2KK-64在肝細(xì)胞中的生物活性A）分別以0.5、1.0、2.0、4.0、6.0、8.0、10μMKK-64處理HepG2和HL-770時(shí)后，用細(xì)胞活性檢測試劑盒檢測細(xì)胞活力。（B）以4μMKK-64多肽處理L-7702細(xì)胞，12小時(shí)后....

圖3.3KK-64對(duì)細(xì)胞膜的裂解作用

第3章結(jié)果與分析多肽KK-64能破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)乳酸脫氫酶（Lactatedehydrogenase,LDH）是細(xì)胞能量代謝過程中一個(gè)的酶，存在于大部分哺乳動(dòng)物胞漿內(nèi)，在細(xì)胞外含量極低。當(dāng)細(xì)胞膜遭解后，大量LDH被釋放到細(xì)胞外。因此，LDH實(shí)驗(yàn)常用于檢測細(xì)胞膜況....

本文編號(hào)：4039447