背景PI3K/Akt/mTOR通路被認(rèn)為是晚期乳腺癌患者對(duì)內(nèi)分泌治療耐藥的重要機(jī)制,該通路與ER通路的交叉會(huì)導(dǎo)致腫瘤的免疫逃逸。依維莫司是一種新型的mTOR抑制劑,BOLERO-2研究顯示該藥與依西美坦聯(lián)用可以顯著改善晚期乳腺癌患者的無進(jìn)展生存期,因此,2012年依維莫司被FDA批準(zhǔn)應(yīng)用于雌激素受體陽性(ER+)、人表皮生長因子受體2陰性(HER2-)、復(fù)發(fā)或非固醇類芳香化酶抑制劑治療后進(jìn)展的、絕經(jīng)后乳腺癌的治療。然而,依維莫司的治療窗口十分狹窄,個(gè)體間藥代動(dòng)力學(xué)差異也很大,藥物相關(guān)的不良反應(yīng)成為了導(dǎo)致患者用藥減量或中止的重要原因。在晚期乳腺癌、晚期腎細(xì)胞癌和pNET的Ⅲ期臨床研究中,大約10～35%的病人因嚴(yán)重的不良反應(yīng)終止了依維莫司的治療,藥物中止成為限制患者從依維莫司臨床應(yīng)用中受益的重要原因。多項(xiàng)在器官移植或腫瘤中的研究提出,依維莫司代謝通路相關(guān)酶(CYP3A4、CYP3A5、CYP2C8、ABCB1)以及PI3K/Akt/mTOR通路上部分基因的單核苷酸多態(tài)性(SNP)可能與依維莫司的藥代動(dòng)力學(xué)相關(guān)。但目前從臨床研究角度探討患者的不良反應(yīng)表現(xiàn)與基因多態(tài)性的研究較少,且缺乏在乳腺癌...

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１有無非感染性肺炎病例的ＰＦＳ對(duì)比分析??５

圖１有無非感染性肺炎病例的ＰＦＳ對(duì)比分析??１．０－?分５且??Ｌｔ?肝坊能損仿??Ｄ＿ｎ?ｎｎ－?有肝功能抝５??卜Ｕ?．ＵＵ２?＋無肝坊雛．??１＾．?＋有肝坊能抝丨力纟丨卜職十??０．８－??＾?０．６－?１?＊？??ｉｎ?＾?ｍＰＦＳ?？?１７．０ｍ??＞ｅ?ｖ?？??Ｉ....

圖２有無肝功能損傷病例的ＰＦＳ對(duì)比分析??２０??

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圖３有無高血糖病例的ＰＦＳ對(duì)比分析??

圖３有無高血糖病例的ＰＦＳ對(duì)比分析??、討論??本研宄對(duì)９５例使用依維莫司聯(lián)合芳香化酶抑制劑治療的ＨＲ＋、ＨＥＲ２－、絕經(jīng)??晚期乳腺癌患者進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，依維莫司相關(guān)的不良反應(yīng)與患者的部分基因的??苷酸多態(tài)性（ＳＮＰ）相關(guān)，且出現(xiàn)非感染性肺炎、肝功能損傷或高血糖等不良??的人群較....

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