目的:探討雙氯芬酸對(duì)胃癌細(xì)胞的增殖及放射敏感性的影響以及其作用機(jī)制。方法:用不同濃度的雙氯芬酸(10,20,40,60μg·ml^-1)處理胃癌細(xì)胞MKN-45,作為不同濃度雙氯芬酸處理組,不添加雙氯芬酸的作為對(duì)照組;將si-con、siSGK3、pc DNA-SGK3均轉(zhuǎn)染至胃癌細(xì)胞MKN-45中; pc DNA-SGK3組細(xì)胞用40μg·ml^-1的雙氯芬酸處理,記為DC+pc DNASGK3組。Western blot法檢測(cè)蛋白表達(dá); MMT法檢測(cè)細(xì)胞增殖;細(xì)胞克隆形成實(shí)驗(yàn)檢測(cè)細(xì)胞放射敏感性。結(jié)果:相較于對(duì)照組,不同濃度雙氯芬酸處理組胃癌細(xì)胞MKN-45中SGK3、Cyclin D1蛋白表達(dá)水平均顯著降低,增殖抑制率顯著升高(P<0.05);不同劑量射線照射后,與對(duì)照組相比,雙氯芬酸組細(xì)胞克隆形成數(shù)顯著降低,細(xì)胞存活分?jǐn)?shù)顯著降低(P<0.05)。相較于si-con組,si-SGK3組胃癌細(xì)胞MKN-45中Cyclin D1蛋白表達(dá)水平顯著降低,增殖抑制率顯著升高(P<0.05),不同劑量射線照射后,細(xì)胞存活分?jǐn)?shù)顯著降低(P...

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圖1WesternBlot檢測(cè)不同濃度的雙氯芬酸對(duì)胃癌細(xì)胞中SGK3的蛋白質(zhì)表達(dá)量的影響

相較于對(duì)照組，DC10,20,40,60μg·ml-1處理組胃癌細(xì)胞MKN-45中SGK3蛋白表達(dá)水平均顯著降低(P<0.05)。見(jiàn)圖1、表1。2.2雙氯芬酸抑制胃癌細(xì)胞的增殖

圖2不同濃度的雙氯芬酸對(duì)胃癌細(xì)胞細(xì)胞增殖的影響

相較于對(duì)照組，不同濃度DC處理組胃癌細(xì)胞MKN-45中CyclinD1蛋白表達(dá)水平均顯著降低(P<0.05)，細(xì)胞增殖抑制率顯著升高(P<0.05)。見(jiàn)圖2、表2。表明DC抑制胃癌細(xì)胞的增殖。2.3雙氯芬酸增強(qiáng)胃癌細(xì)胞對(duì)放療的敏感性

圖3雙氯芬酸聯(lián)合放療對(duì)胃癌細(xì)胞存活率的影響

細(xì)胞克隆形成實(shí)驗(yàn)后，通過(guò)單擊多靶模型擬合細(xì)胞存活曲線，結(jié)果顯示，不同劑量射線照射后，對(duì)照組和DC組的D0值分別為3.05,1.20,DC組的放射增敏比(SER)為2.55(表3);DC組細(xì)胞存活率明顯小于對(duì)照組(P<0.05);在同一劑量照射下相較于對(duì)照組，DC組細(xì)胞克隆形成數(shù)顯....

圖4沉默SGK3對(duì)胃癌細(xì)胞增殖與放射敏感性的影響

不同劑量射線照射后，對(duì)照組、DC組、DC+pcD-NA-SGK3組的D0值分別是2.42,1.14,1.80;DC組和DC+pcDNA-SGK3組的放射增敏比(SER)分別是2.13,0.63。見(jiàn)表6。射線照射后，DC組細(xì)胞存活分?jǐn)?shù)明顯小于對(duì)照組，細(xì)胞存活曲線明顯下移;而DC+p....

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