研究背景:1型神經(jīng)纖維瘤病(Neurofibromatosis type 1,NF1)是一種常染色體顯性遺傳病,發(fā)病率約為1/3500,該病突變率高,其中約50%是自發(fā)突變,成人外顯率接近100%。常見的臨床表現(xiàn)有皮膚牛奶咖啡斑、腋窩/腹股溝雀斑、皮膚神經(jīng)纖維瘤和虹膜錯(cuò)構(gòu)瘤(Lisch結(jié)節(jié))等。致病基因是NFI基因,長約350kb,包含57個(gè)組成型外顯子和3個(gè)可變剪切外顯子,編碼含有2818個(gè)氨基酸的神經(jīng)纖維瘤蛋白(Neurofibromin)。診斷一般依靠臨床表現(xiàn)診斷,而不常規(guī)采用基因檢測的方法,但對于不符合美國國立衛(wèi)生院臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)的疑似患者,以及有遺傳咨詢、產(chǎn)前診斷等需求的患者,進(jìn)行NFI基因突變檢測是有必要的。目前國內(nèi)外研究的主要目的在于找尋突變熱點(diǎn)和發(fā)現(xiàn)基因型-表型關(guān)系。研究目的:測定中國漢族人群的1個(gè)NF1家系和5個(gè)散發(fā)患者NFl基因突變情況,旨在檢測患者突變位點(diǎn),希望發(fā)現(xiàn)新的突變進(jìn)一步豐富中國人群NF1基因突變譜;探究基因型-表型關(guān)系,預(yù)測患者病情發(fā)展和解釋并發(fā)癥多樣化的特點(diǎn);為患者的遺傳咨詢、產(chǎn)前診斷等需求打下基礎(chǔ)。研究方法:在患者知情同意后,所有患者及其家屬抽取5ml...

【文章頁數(shù)】：58 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖2.1Ensembl數(shù)據(jù)庫中NF1基因cDNA序列

配套的樣品管、槍頭以及標(biāo)記好樣本編號的1.5mL離心管按規(guī)定放置在操作架上。（4）向樣品管中依次用移液器加入30ul蛋白酶K,1ml全血。（5）核對檢查操作無誤之后依次打開離心管蓋，小心將試劑槽和操作臺放入DNA提設(shè)備中，等候約90minDNA提取完畢。（6）....

圖3.2圖a可見患者前胸布滿大小不等的咖啡斑，縫線處為病理組織學(xué)檢查取材處；圖b可見腋窩雀斑

可見患者前胸布滿大小不等的咖啡斑，縫線處為病理組織學(xué)檢查取見腋窩雀斑。女，17歲，7歲時(shí)頸部出現(xiàn)咖啡斑，逐漸增大增多，并向干和上肢部位開始出現(xiàn)多個(gè)凸起皮膚表面的腫物。皮膚科啡斑、神經(jīng)纖維瘤，有腋窩、腹股溝雀斑（圖3.3-a、b）常，否認(rèn)家族史。男，44歲。14歲時(shí)軀干開....

圖3.3圖a、b可見患者2前胸后背遍布咖啡斑和神經(jīng)纖維瘤；圖c、d可見患者3前胸后背有米粒大小的神經(jīng)纖維瘤和咖啡斑；圖e、f示患者4腋窩處雀斑和腹股溝部位的神經(jīng)纖維瘤

圖3.3圖a、b可見患者2前胸后背遍布咖啡斑和神經(jīng)纖維瘤；圖c、d可見患者3前胸后背有米粒大小的神經(jīng)纖維瘤和咖啡斑；圖e、f示患者4腋窩處雀斑和腹股溝部位的神經(jīng)纖維瘤。3.2測序結(jié)果家系1：在先證者及其父親的NF1基因的16號外顯子，發(fā)現(xiàn)剪....

圖3.4左圖為先證者與其父親在16號外顯子發(fā)現(xiàn)的剪切位點(diǎn)突變（c.1845+1G>A），右圖

1型神經(jīng)纖維瘤病相關(guān)基因NF1突變位點(diǎn)檢測散發(fā)4：在患者NF1基因的21號外顯子發(fā)現(xiàn)堿基A、C的缺失（c.2714-2715delAC,p.Asp905Thrfs*1,圖3.5-c），未在中外研究中發(fā)現(xiàn)相同報(bào)道。猜測2....

本文編號：3972136