目的:1.中藥鹿茸歸肝、腎經(jīng),可用于治療早期骨關(guān)節(jié)炎(OA),但其作用機(jī)制尚不明確,且其歸經(jīng)屬性尚無(wú)實(shí)驗(yàn)研究報(bào)道,故本研究擬從信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)與受體學(xué)說(shuō)角度,研究鹿茸對(duì)大鼠各臟腑cAMP/cGMP、TGF-β水平的影響,探討其與歸經(jīng)的相關(guān)性;通過(guò)鹿茸干預(yù)OA模型大鼠,驗(yàn)證鹿茸對(duì)大鼠膝骨關(guān)節(jié)炎的治療作用,并研究鹿茸對(duì)骨性關(guān)節(jié)炎軟骨組織中TGF-β/Smad信號(hào)通路下游分子Smad2、3、6、7基因和蛋白表達(dá)的影響作用;基于蛋白質(zhì)組學(xué)研究技術(shù)篩選鹿茸干預(yù)后OA模型大鼠膝關(guān)節(jié)軟骨組織的差異蛋白質(zhì),探討鹿茸調(diào)控大鼠關(guān)節(jié)軟骨形成治療骨關(guān)節(jié)炎的可能靶點(diǎn)與作用機(jī)制。2.骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,其基因組學(xué)研究結(jié)果繁多且多存在差異,故本研究擬通過(guò)整合、分析NCBI GEO數(shù)據(jù)庫(kù)中人OA相關(guān)高通量基因芯片數(shù)據(jù),利用生物信息工程分析技術(shù)篩選芯片數(shù)據(jù)中共同的差異基因,結(jié)合動(dòng)物實(shí)驗(yàn)蛋白質(zhì)組學(xué)結(jié)果篩選人OA發(fā)病關(guān)鍵基因,再利用PCR技術(shù)驗(yàn)證所得關(guān)鍵基因在臨床組織樣本中的表達(dá)情況。方法:1.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)選取3月齡健康雌性SD大鼠40只,隨機(jī)分為4組(鹿茸低、中、高劑量組及空白對(duì)照組),每組10只,除空白對(duì)照組外其余各組均采用...

【文章頁(yè)數(shù)】：115 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
引言
第一章 文獻(xiàn)研究
    1.1 OA的致病因素
    1.2 OA病理變化與關(guān)節(jié)內(nèi)組織生物學(xué)特性改變
    1.3 OA相關(guān)發(fā)病機(jī)制與學(xué)說(shuō)
    1.4 OA與TGF-β/Smad信號(hào)通路
    1.5 中醫(yī)對(duì)OA的認(rèn)識(shí)
    1.6 OA相關(guān)的組學(xué)研究
    1.7 歸經(jīng)理論的現(xiàn)代研究
第二章 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究
    第一節(jié) 基于信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)與受體學(xué)說(shuō)的鹿茸歸經(jīng)相關(guān)性研究
        2.1.1 前言
        2.1.2 材料
        2.1.3 方法
        2.1.4 結(jié)果
        2.1.5 討論
    第二節(jié) 基于TGF-β/Smad信號(hào)通路驗(yàn)證鹿茸對(duì)OA的治療作用研究
        2.2.1 前言
        2.2.2 材料和方法
        2.2.3 結(jié)果
        2.2.4 討論
    第三節(jié) 基于蛋白質(zhì)組學(xué)的鹿茸治療OA作用靶點(diǎn)篩選研究
        2.3.1 材料和方法
        2.3.2 結(jié)果
        2.3.3 討論
第三章 臨床實(shí)驗(yàn)研究
    第一節(jié) 基于生物信息工程數(shù)據(jù)分析技術(shù)的人OA關(guān)鍵基因篩選研究
        3.1.1 前言
        3.1.2 方法
        3.1.3 結(jié)果
        3.1.4 討論
    第二節(jié) 人OA關(guān)鍵基因的臨床驗(yàn)證研究
        3.2.1 臨床資料
        3.2.2 研究方法
        3.2.3 結(jié)果
        3.2.4 討論
結(jié)語(yǔ)
參考文獻(xiàn)
附錄
在校期間發(fā)表論文情況
致謝
統(tǒng)計(jì)學(xué)審核證明



本文編號(hào)：3963742